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貧血性骨髄線維症患者の治療におけるルキソリチニブの有効性と安全性。 (REALISE)

2020年4月28日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

貧血性骨髄線維症患者の治療におけるルキソリチニブの有効性と安全性を評価するための多施設第 II 相非盲検単群試験。

これは、輸血依存性または非依存性貧血を呈した患者におけるルキソリチニブによる治療の研究でした。 開始用量は 10 mg BID でした。 この用量は、試験の最初の 12 週間は維持され、被験者が用量維持または用量減量の基準を満たさない限り、その後漸増されました。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、スクリーニング時に輸血依存性または非依存性貧血を呈する患者におけるルキソリチニブによる治療の研究であり、安全性および効能。 貧血性 MF 患者に対するこの投薬アプローチは、この前向き多施設共同第 II 相非盲検単群試験で体系的に研究され、脾臓の長さの減少と症状の改善のレベルが、貧血患者におけるルキソリチニブによる以前の臨床試験で報告されたものと一致しているかどうかを判断します治療開始時の血小板数に応じた用量、およびこのより低い開始用量と漸増アプローチが最初のヘモグロビンと血小板の減少と輸血の必要性を最小限に抑えることができるかどうか.

研究の種類

介入

入学 (実際)

51

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イタリア
    • BO
      • Bologna、BO、イタリア、40138
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze、FI、イタリア、50134
        • Novartis Investigative Site
    • PA
      • Palermo、PA、イタリア、90127
        • Novartis Investigative Site
  • オーストリア
      • Vienna、オーストリア、A-1090
        • Novartis Investigative Site
  • カナダ
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 1M9
        • Novartis Investigative Site
  • ギリシャ
    • GR
      • Athens、GR、ギリシャ、115 27
        • Novartis Investigative Site
  • スペイン
    • Catalunya
      • Barcelona、Catalunya、スペイン、08036
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Alicante、Comunidad Valenciana、スペイン、03010
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • Santiago de Compostela、Galicia、スペイン、15706
        • Novartis Investigative Site
  • ドイツ
      • Halle S、ドイツ、06120
        • Novartis Investigative Site
  • ブルガリア
      • Sofia、ブルガリア、1756
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia、ブルガリア、1413
        • Novartis Investigative Site
  • ベルギー
      • Antwerpen、ベルギー、2060
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven、ベルギー、3000
        • Novartis Investigative Site
  • ロシア連邦
      • Moscow、ロシア連邦、125167
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow、ロシア連邦、129110
        • Novartis Investigative Site
      • Petrozavodsk、ロシア連邦、185019
        • Novartis Investigative Site
  • 七面鳥
      • Istanbul、七面鳥、34093
        • Novartis Investigative Site
      • Kocaeli、七面鳥、41380
        • Novartis Investigative Site
  • 日本
    • Tokyo
      • Bunkyo ku、Tokyo、日本、113-8431
        • Novartis Investigative Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

書面によるインフォームドコンセントは、スクリーニング手順の前に取得する必要があります。

  1. -18歳以上の男性または女性の患者。
  2. 患者は、JAK2 変異の状態に関係なく、2016 年に改訂された国際標準基準、PPV MF または PET-MF に従って、PMF と診断されている必要があります。
  3. 患者は、左肋骨縁から5cm以上下に触知可能な脾腫があったに違いありません。
  4. -患者はヘモグロビンが10 g / dL未満である必要があります
  5. 患者は輸血歴があり、ベースラインまでの過去 12 週間に文書化された輸血記録が必要です。
  6. 患者の ECOG パフォーマンスステータスは 0、1、または 2 である必要があります。
  7. 患者の末梢血芽球率は 10% 未満でなければなりません。
  8. 患者は、ルキソリチニブによる治療を開始する前に、以前の治療に関連する薬物有害反応から十分に回復または安定している必要があります。

除外基準:

  1. -JAK1またはJAK2阻害剤による以前の治療を受けた患者。
  2. ルキソリチニブまたは他の JAK1/JAK2 阻害剤、またはそれらの賦形剤に対する過敏症の既知の患者。
  3. 造血幹細胞移植に適格な患者（適切な候補者と適切なドナーが利用可能である）。

  4. 以下の少なくとも1つによって示されるように、ベースラインで不十分な骨髄予備があった患者:

    1. ≤ 1,000/μL の ANC。
    2. 成長因子、血小板新生因子または血小板輸血の補助なしで、50,000/μL 未満の血小板数。
    3. -輸血にもかかわらず、6.5g/dL以下のヘモグロビン数。
  5. 以下によって定義される重度の腎機能障害を有する患者: クレアチニンクリアランスが 30 mL/分未満。

  6. 以下のいずれかで定義される肝機能が不十分な患者：

    1. -総ビリルビン≥2.5 x ULNおよびその後の直接ビリルビンの決定≥2.5 x ULN;
    2. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）> 2.5 x ULN;
    3. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) > 2.5 x ULN。
  7. -スクリーニング時にCYP3A4の強力な（強力な）全身阻害剤または誘導剤で同時に治療を受けていた患者。
  8. -治療を必要とする活動的な細菌、真菌、寄生虫、またはウイルス感染の存在。
  9. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染またはX連鎖無ガンマグロブリン血症や一般的な可変免疫不全などの他の免疫不全症候群の既知の病歴。
  10. -急性ウイルス性肝炎または活動性の慢性B型またはC型肝炎感染。 非活動性慢性感染症（ウイルス複製なし）の患者は登録できます
  11. 進行性多巣性白質脳症の病歴。
  12. ルキソリチニブの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能またはGI疾患の障害。

  13. -以下のいずれかを含む、制御されていないまたは重大な心臓病の病歴または現在の診断：

    1. -過去6か月以内の心筋梗塞
    2. コントロールされていないうっ血性心不全
    3. 過去6か月以内の不安定狭心症
    4. 臨床的に重大な (症候性の) 不整脈 (例: 徐脈性不整脈、持続性心室頻拍、臨床的に重要な第 2 度または第 3 度房室ブロック (ペースメーカーなし)
  14. -治験責任医師の意見では、患者の安全またはプロトコルの遵守を危険にさらしたであろう重大な同時の、制御されていない病状。
  15. -別の治験薬による治療を受けているか、または治験薬の初回投与前の30日または5半減期（いずれか長い方）以内に治験薬で治療されていた患者。
  16. -過去3年間に悪性腫瘍の病歴があった患者。 ただし、治療された初期の扁平上皮がんまたは基底細胞がんは除く。
  17. ICF を理解できなかった、または署名したくない患者。
  18. 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性
  19. 30日間の安全性追跡調査を含む試験期間中、非常に効果的な避妊方法を使用していない限り、生理的に妊娠できるすべての女性として定義される出産の可能性のある女性。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：NA
  • 介入モデル：SINGLE_GROUP
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：すべての科目
10 mg BID (5 mg の錠剤 2 錠) が、すべての患者の開始用量として自己投与されました。 最初の 12 週間はこの用量を維持し、その後、用量維持または用量減量の基準を満たしていない限り、用量を漸増させました。 用量は、標準化された投薬パラダイムに従って増減され、25mgの入札を超えてはなりませんでした。
薬：ルキソリチニブ
ルキソリチニブは、約 12 時間間隔 (朝と夜) に経口摂取する 5 mg 錠剤で提供されました。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
24週目にベースラインから脾臓の長さが少なくとも50％減少した参加者の割合
時間枠：24週までのベースライン
24 週目に脾臓の長さが 50% 減少した参加者の割合。 ベースラインで脾臓が触知可能で、ベースライン後に触知できない被験者の場合、ベースライン後の脾臓は 0 と見なされます。ベースラインで触知可能であるが脾臓の長さが欠落している被験者は分析から除外されます。 24週目に脾臓の長さが失われた被験者、または研究から早期に撤退した被験者は、非応答者と見なされます。 95% CI は、正確な Clopper-Pearson 法を使用して計算されます。
24週までのベースライン

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
48週目にベースラインから脾臓の長さが少なくとも50％減少した参加者の割合
時間枠：48週までのベースライン
48 週目に脾臓の長さが 50% 減少した参加者の割合。 ベースラインで脾臓が触知可能で、ベースライン後に触知できない被験者の場合、ベースライン後の脾臓は 0 と見なされます。ベースラインで触知可能であるが脾臓の長さが欠落している被験者は分析から除外されます。 48週目に脾臓の長さが失われた被験者、または研究から早期に撤退した被験者は、非応答者と見なされます。 95% CI は、正確な Clopper-Pearson 法を使用して計算されます。
48週までのベースライン
24週目および48週目のベースラインカテゴリーからの脾臓の長さの減少または増加なしによる参加者の割合
時間枠：ベースライン、24 週および 48 週
24週目および48週目に脾臓の長さが50％以下の減少（減少）を達成した参加者、および50％以上の増加がなかった参加者（増加）。 脾臓の縁は肋骨の縁から最大の脾臓の突出点まで、軟らかい定規を使用して触診によりセンチメートルで測定して決定するものとする。 ベースラインで脾臓が触知可能で、ベースライン後に触知できない被験者の場合、ベースライン後の脾臓は 0 と見なされます。
ベースライン、24 週および 48 週
24週目に骨髄線維症7項目症状スケール（MF-7）および骨髄線維症症状評価フォーム（MFSAF）が少なくとも50％減少した参加者の割合
時間枠：ベースラインと24週目
MF-7 は、疲労感、早期満腹感、腹部不快感、寝汗、かゆみ (かゆみ)、骨痛 (関節や関節以外のびまん性関節炎）と左側の肋骨の下の痛み。 各項目は、0 (なし) から 10 (想像できる最悪) の範囲のスケールで採点されました。 MF-7 スコアは、0 ～ 70 のスコアを達成するために、個々の項目で観察されたスコアの合計として計算されます。 このアンケートでは、24 時間の 1 回の想起期間が使用されます。 非活動性に関する別の質問は、この症状の重症度を 0 (不在) から 10 (想像できる最悪) までの尺度で測定することになっていました。 これにより、後者の PRO の 7 項目のうち 6 項目が MF7 と重複しているため、MFSAF v2.0 アンケート結果の計算が可能になります (それらは同じ 0 ～ 10 の範囲のリッカート スケールと昇順を共有し、想像できる最悪のものまでありません)。
ベースラインと24週目
24週目および48週目の患者全体の変化の印象（PGIC）
時間枠：48週までのベースライン
PGIC は、被験者の治療に対する経時的な改善または悪化の見通しを測定することを目的とした単一の質問で構成されています。 PGIC は、「1」が非常に改善され、「7」が非常に悪いという 7 段階のスケールを使用します。
48週までのベースライン
参加者の割合ベースラインから96週までの輸血非依存性
時間枠：96週までのベースライン

パーセンテージは、ベースラインで輸血に依存している被験者の数に基づいています。 輸血依存 (TD) は、ベースラインの 12 週間前に 6 単位以上の輸血を受けた被験者と定義されます。 輸血非依存（TI）率は、ベースラインで輸血に依存しており、研究中の任意の時点で12週間以上輸血の単位を必要としない被験者として定義されます。

輸血反応率は、ベースラインで TD であり、研究中の任意の時点で 12 週間以上 5 単位以下の輸血を受けた被験者として定義されます。
96週までのベースライン

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Novartis Pharmaceuticals

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年3月31日

一次修了 (実際)

2018年7月24日

研究の完了 (実際)

2019年2月15日

試験登録日

最初に提出

2016年10月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年11月14日

最初の投稿 (見積もり)

2016年11月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年4月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年4月28日

最終確認日

2020年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CINC424A2411

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。

この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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