Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt og sikkerhed af Ruxolitinib til behandling af anæmiske myelofibrosepatienter. (REALISE)

28. april 2020 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et multicenter fase II, åbent, enkeltarmsstudie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Ruxolitinib til behandling af anæmiske myelofibrosepatienter.

Dette var en undersøgelse af behandling med ruxolitinib hos patienter, som havde transfusionsafhængig eller uafhængig anæmi. Startdosis var 10 mg BID. Denne dosis blev opretholdt i de første 12 uger af undersøgelsen og optitreret derefter, medmindre forsøgspersonen opfyldte kriterierne for dosishold eller dosisreduktion

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette var en undersøgelse af behandling med ruxolitinib hos patienter, som har transfusionsafhængig eller uafhængig anæmi ved screening defineret som et hæmoglobinindhold <10 g/dL med 10 mg BID startdosis med efterfølgende optitreringer (maksimal dosis 25 mg BID) afhængigt af sikkerhed og effektivitet. Denne doseringstilgang til anæmiske MF-patienter vil blive systematisk undersøgt i dette prospektive multicenter fase II åbne enkeltarmsforsøg for at bestemme, om niveauerne af miltlængdereduktion og symptomforbedring er i overensstemmelse med dem, der er rapporteret i tidligere kliniske forsøg med ruxolitinib hos patienter med anæmi og doser i henhold til trombocyttal på tidspunktet for behandlingsstart, og om denne lavere startdosis og optitreringstilgang kan minimere det initiale hæmoglobin- og blodpladefald og transfusionsbehov.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

51

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien, 2060
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien, 1756
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgarien, 1413
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • Novartis Investigative Site
  • Den Russiske Føderation
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 125167
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 129110
        • Novartis Investigative Site
      • Petrozavodsk, Den Russiske Føderation, 185019
        • Novartis Investigative Site
  • Grækenland
    • GR
      • Athens, GR, Grækenland, 115 27
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • BO
      • Bologna, BO, Italien, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze, FI, Italien, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • PA
      • Palermo, PA, Italien, 90127
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Tokyo
      • Bunkyo ku, Tokyo, Japan, 113-8431
        • Novartis Investigative Site
  • Kalkun
      • Istanbul, Kalkun, 34093
        • Novartis Investigative Site
      • Kocaeli, Kalkun, 41380
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08036
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Alicante, Comunidad Valenciana, Spanien, 03010
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • Santiago de Compostela, Galicia, Spanien, 15706
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Halle S, Tyskland, 06120
        • Novartis Investigative Site
  • Østrig
      • Vienna, Østrig, A-1090
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle screeningsprocedurer.

  1. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen ≥ 18 år.
  2. Patienter skal være blevet diagnosticeret med PMF i henhold til 2016 reviderede internationale standardkriterier, PPV MF eller PET-MF, uanset JAK2-mutationsstatus.
  3. Patienterne skal have haft palpabel splenomegali, der er lig med eller større end 5 cm under venstre kystmargin.
  4. Patienterne skal have haft hæmoglobin under 10 g/dL
  5. Patienter skal have haft en historie med transfusioner skal have en dokumenteret transfusionsjournal inden for de foregående 12 uger til baseline.
  6. Patienterne skal have haft ECOG-præstationsstatus på 0, 1 eller 2.
  7. Patienterne skal have haft en perifert blodblastprocent på < 10 %.
  8. Patienter skal have restitueret sig eller stabiliseret sig tilstrækkeligt fra eventuelle bivirkninger forbundet med tidligere behandlinger, før behandlingen med ruxolitinib påbegyndes.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter, der tidligere har været i behandling med en hvilken som helst JAK1- eller JAK2-hæmmer.
  2. Patienter, som havde kendt overfølsomhed over for ruxolitinib eller andre JAK1/JAK2-hæmmere eller over for deres hjælpestoffer.
  3. Patienter, der havde været berettiget til hæmatopoietisk stamcelletransplantation (egnet kandidat og en egnet donor er tilgængelig).

  4. Patienter, som havde utilstrækkelig knoglemarvsreserve ved baseline, som vist ved mindst én af følgende:

    1. ANC, der er ≤ 1.000/µL.
    2. Blodpladetal, der er <50.000/µL uden hjælp fra vækstfaktorer, trombopoietiske faktorer eller blodpladetransfusioner.
    3. Hæmoglobintal, der er ≤ 6,5 g/dL trods transfusioner.
  5. Patienter med alvorligt nedsat nyrefunktion defineret ved: Kreatininclearance mindre end 30 ml/min.

  6. Patienter, der havde utilstrækkelig leverfunktion defineret ved nogen af ​​disse:

    1. Total bilirubin ≥ 2,5 x ULN og efterfølgende bestemmelse af direkte bilirubin ≥ 2,5 x ULN;
    2. Alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 x ULN;
    3. Aspartataminotransferase (AST) > 2,5 x ULN.
  7. Patienter, der blev behandlet samtidigt med en stærk (potent) systemisk hæmmer eller inducer af CYP3A4 på tidspunktet for screening.
  8. Tilstedeværelse af aktiv bakteriel, svampe-, parasit- eller virusinfektion, som kræver behandling.
  9. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion eller andre immundefektsyndromer såsom X-bundet agammaglobulinæmi og almindelig variabel immundefekt.
  10. Akut viral hepatitis eller aktiv kronisk hepatitis B- eller C-infektion. Patienter med inaktiv kronisk infektion (uden viral replikation) kan tilmeldes
  11. Historie om progressiv multifokal leuko-encefalopati.
  12. Svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​ruxolitinib signifikant.

  13. Anamnese eller aktuel diagnose af ukontrolleret eller signifikant hjertesygdom, herunder et af følgende:

    1. Myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder
    2. Ukontrolleret kongestiv hjertesvigt
    3. Ustabil angina inden for de sidste 6 måneder
    4. Klinisk signifikante (symptomatiske) hjertearytmier (f.eks. bradyarytmier, vedvarende ventrikulær takykardi og klinisk signifikant anden eller tredje grads AV-blok uden pacemaker)
  14. Betydelig samtidig, ukontrolleret medicinsk tilstand, som efter investigators mening ville have sat patientens sikkerhed eller overholdelse af protokollen i fare.
  15. Patienter, der var under behandling med en anden forsøgsmedicin eller var blevet behandlet med en forsøgsmedicin inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  16. Patienter, som har haft malignitet i anamnesen inden for de seneste 3 år, bortset fra behandlet pladecelle- eller basalcellecarcinom i tidligt stadium.
  17. Patienter, der ikke var i stand til at forstå eller ikke er villige til at underskrive en ICF.
  18. Gravide eller ammende (ammende) kvinder
  19. Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de brugte højeffektive præventionsmetoder i hele undersøgelsens varighed, inklusive 30 dages sikkerhedsopfølgning.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Alle fag
10 mg BID (2 tabletter á 5 mg) blev selvadministreret som startdosis til alle patienter. Denne dosis blev opretholdt i de første 12 uger og titreret op derefter, medmindre de havde opfyldt kriterierne for dosishold eller dosisreduktion. Dosis skulle være øget eller reduceret i henhold til standardiseret doseringsparadigme og ikke have overskredet 25 mg to gange dagligt.
Medicin: ruxolitinib
Ruxolitinib blev leveret i 5 mg tabletter, der skulle tages oralt med ca. 12 timers mellemrum (morgen og nat)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med mindst 50 % reduktion i miltlængde fra baseline i uge 24
Tidsramme: Baseline op til uge 24
Procentdel af deltagere, der opnår en 50 % reduktion i miltlængde i uge 24. For forsøgspersoner med palpabel milt ved baseline og ikke-palperbar ved post-baseline, imputeres post-baseline milten som 0. Forsøgspersoner, der havde palpabel, men manglende miltlængde ved baseline, er udelukket fra analysen. Forsøgspersoner med manglende miltlængde i uge 24, eller som trækker sig tidligere fra undersøgelsen, betragtes som ikke-responderer. 95% CI er beregnet ved hjælp af nøjagtig Clopper-Pearson metode.
Baseline op til uge 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med mindst 50 % reduktion i miltlængde fra baseline i uge 48
Tidsramme: Baseline op til uge 48
Procentdel af deltagere, der opnåede en 50 % reduktion i miltlængde i uge 48. For forsøgspersoner med palpabel milt ved baseline og ikke-palperbar ved post-baseline, imputeres post-baseline milten til 0. Forsøgspersoner, der havde palpabel, men manglende miltlængde ved baseline, er udelukket fra analysen. Forsøgspersoner med manglende miltlængde i uge 48, eller som trækker sig tidligere fra undersøgelsen, betragtes som ikke-respondere. 95% CI er beregnet ved hjælp af nøjagtig Clopper-Pearson metode.
Baseline op til uge 48
Procentdel af deltagere efter reduktion af miltlængde eller ingen stigning fra basiskategori i uge 24 og uge 48
Tidsramme: baseline, uge ​​24 og 48
Deltagere, der opnåede en ≤ 50 % reduktion i miltlængde i uge 24 og 48 (reduktion) og deltagere, der ikke havde nogen stigning større end eller lig med 50 % (stigning). Miltens kant skal bestemmes ved palpation, målt i centimeter, ved hjælp af en blød lineal, fra kystkanten til punktet med største miltfremspring. For forsøgspersoner med palpabel milt ved baseline og ikke-palperbar ved post-baseline, imputeres post-baseline milten som 0.
baseline, uge ​​24 og 48
Procentdel af deltagere med mindst 50 % reduktion i Myelofibrosis 7 Item Symptom Scale (MF-7) og Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF) i uge 24
Tidsramme: Baseline og uge 24
MF-7 er et sygdomsspecifikt spørgeskema bestående af 7 punkter, der måler sværhedsgraden af ​​syv af de mest udbredte associerede symptomer, herunder: træthed, tidlig mæthed, ubehag i maven, nattesved, kløe (kløe), knoglesmerter (diffus ikke led eller gigt) og smerter under ribbenene på venstre side. Hvert element blev bedømt på en skala fra 0 (fraværende) til 10 (værst tænkelige). MF-7 scoren beregnes som summen af ​​de observerede scores i de enkelte elementer for at opnå en 0 til 70 score. Der ville være en tilbagekaldelsesperiode på 24 timer brugt i dette spørgeskema. Et separat spørgsmål om inaktivitet skulle måles for sværhedsgraden af ​​dette symptom på en skala fra 0 (fraværende) til 10 (værst tænkelige). Dette ville tillade beregningen af ​​MFSAF v2.0-spørgeskemaresultaterne, da 6 ud af 7 elementer i sidstnævnte PRO er i overlap med MF7 (de deler også samme Likert-skala fra 0-10 område og stigende rækkefølge, fraværende til værst tænkelige).
Baseline og uge 24
Patient Global Impression of Change (PGIC) i uge 24 og uge 48
Tidsramme: Baseline op til uge 48
PGIC består af et enkelt spørgsmål beregnet til at måle et forsøgspersons perspektiv på forbedring eller forringelse over tid i forhold til behandling. PGIC bruger en syv-punkts skala, hvor '1' er lig med meget forbedret og '7' er lig med meget værre.
Baseline op til uge 48
Procentdel af deltagere Transfusionsuafhængighed fra baseline op til uge 96
Tidsramme: Baseline op til uge 96

Procentdelen er baseret på antallet af forsøgspersoner, der er transfusionsafhængige ved baseline. Transfusionsafhængighed (TD) er defineret som forsøgspersoner, der modtager 6 eller flere enheder af transfusioner 12 uger før baseline. Transfusionsuafhængighedsraten (TI) er defineret som forsøgspersoner, der er transfusionsafhængige ved baseline og ikke kræver nogen transfusionsenhed i ≥ 12 uger på noget tidspunkt under undersøgelsen.

Transfusionsresponshastighed defineres som forsøgspersoner, der er TD ved baseline og har 5 eller færre transfusionsenheder i ≥ 12 uger på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
Baseline op til uge 96

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

31. marts 2017

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

24. juli 2018

Studieafslutning (FAKTISKE)

15. februar 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. oktober 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. november 2016

Først opslået (SKØN)

17. november 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

30. april 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. april 2020

Sidst verificeret

1. april 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CINC424A2411

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner