Ruksolitinibin teho ja turvallisuus aneemisen myelofibroosin potilaiden hoidossa. (REALISE)

Sisällyttämiskriteerit:

Kirjallinen tietoinen suostumus on hankittava ennen kaikkia seulontatoimenpiteitä.

1. Mies- tai naispotilaat, joiden ikä on ≥ 18 vuotta.
2. Potilailla on oltava diagnosoitu PMF vuoden 2016 tarkistettujen kansainvälisten standardikriteerien, PPV MF tai PET-MF mukaan, JAK2-mutaatiosta riippumatta.
3. Potilailla on täytynyt olla palpoitavaa splenomegaliaa, joka on yhtä suuri tai suurempi kuin 5 cm vasemman kylkirajan alapuolella.
4. Potilaiden hemoglobiinin on oltava alle 10 g/dl
5. Potilailla on täytynyt olla aiempia verensiirtoja, ja heillä on oltava dokumentoitu verensiirtotiedot viimeisten 12 viikon aikana lähtötasoon asti.
6. Potilaiden ECOG-suorituskykytilan on oltava 0, 1 tai 2.
7. Potilaiden perifeerisen veren blastiprosentin on täytynyt olla < 10 %.
8. Potilaiden on oltava toipuneet tai stabiloituneet riittävästi kaikista aikaisempiin hoitoihin liittyvistä haittavaikutuksista ennen ruksolitinibihoidon aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa millä tahansa JAK1- tai JAK2-estäjillä.
2. Potilaat, jotka ovat olleet yliherkkiä ruksolitinibille tai muille JAK1/JAK2-estäjille tai niiden apuaineille.
3. Potilaat, jotka ovat olleet kelvollisia hematopoieettiseen kantasolusiirtoon (sopiva ehdokas ja sopiva luovuttaja on saatavilla).

4. Potilaat, joilla oli lähtötilanteessa riittämätön luuydinreservi, kuten ainakin yksi seuraavista osoittaa:

   1. ANC, joka on ≤ 1 000/µL.
   2. Verihiutaleiden määrä, joka on <50 000/µL ilman kasvutekijöiden, trombopoieettisten tekijöiden tai verihiutaleiden siirtoa.
   3. Hemoglobiiniarvo, joka on ≤ 6,5 g/dl verensiirroista huolimatta.
5. Potilaat, joilla oli vaikea munuaisten vajaatoiminta, jotka määritellään seuraavasti: Kreatiniinipuhdistuma alle 30 ml/min.

6. Potilaat, joilla oli riittämätön maksan toiminta, jonka määrittelee jokin seuraavista:

   1. Kokonaisbilirubiini ≥ 2,5 x ULN ja sen jälkeen suorien bilirubiinin määritys ≥ 2,5 x ULN;
   2. alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2,5 x ULN;
   3. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2,5 x ULN.
7. Potilaat, joita hoidettiin samanaikaisesti voimakkaalla (tehokkaalla) systeemisellä CYP3A4:n estäjällä tai indusoijalla seulonnan aikana.
8. Aktiivinen bakteeri-, sieni-, lois- tai virusinfektio, joka vaatii hoitoa.
9. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai muut immuunikatooireyhtymät, kuten X-kytketty agammaglobulinemia ja yleinen muuttuva immuunipuutos.
10. Akuutti virushepatiitti tai aktiivinen krooninen hepatiitti B tai C -infektio. Potilaita, joilla on inaktiivinen krooninen infektio (ilman viruksen replikaatiota), voidaan ottaa mukaan
11. Etenevän multifokaalisen leukoenkefalopatian historia.
12. Maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa ruksolitinibin imeytymistä.

13. Hallitsemattoman tai merkittävän sydänsairauden historia tai nykyinen diagnoosi, mukaan lukien jokin seuraavista:

    1. Sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana
    2. Hallitsematon sydämen vajaatoiminta
    3. Epästabiili angina pectoris viimeisen 6 kuukauden aikana
    4. Kliinisesti merkittävät (oireiset) sydämen rytmihäiriöt (esim. bradyarytmiat, pitkittynyt kammiotakykardia ja kliinisesti merkittävä toisen tai kolmannen asteen AV-katkos ilman sydämentahdistinta)
14. Merkittävä samanaikainen, hallitsematon sairaus, joka tutkijan mielestä olisi vaarantanut potilaan turvallisuuden tai protokollan noudattamisen.
15. Potilaat, joita hoidettiin toisella tutkimuslääkkeellä tai joita oli hoidettu tutkimuslääkkeellä 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
16. Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuinen kasvain viimeisen 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta hoidettua varhaisen vaiheen levyepiteeli- tai tyvisolusyöpää.
17. Potilaat, jotka eivät pystyneet ymmärtämään tai eivät ole halukkaita allekirjoittamaan ICF-sopimusta.
18. Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset
19. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka määritellään naisiksi, jotka fysiologisesti voivat tulla raskaaksi, elleivät he käytti erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan, mukaan lukien 30 päivän turvallisuusseuranta.