Účinnost a bezpečnost ruxolitinibu v léčbě pacientů s anemickou myelofibrózou. (REALISE)

Kritéria pro zařazení:

Před jakýmkoliv screeningovým postupem je nutné získat písemný informovaný souhlas.

1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 18 let.
2. Pacienti musí mít diagnostikovanou PMF podle revidovaných mezinárodních standardních kritérií z roku 2016, PPV MF nebo PET-MF, bez ohledu na stav mutace JAK2.
3. Pacienti museli mít hmatatelnou splenomegalii, která se rovná nebo je větší než 5 cm pod levým žeberním okrajem.
4. Pacienti museli mít hemoglobin nižší než 10 g/dl
5. Pacienti musí mít v anamnéze transfuze, musí mít dokumentovaný záznam o transfuzi v předchozích 12 týdnech do výchozího stavu.
6. Pacienti museli mít výkonnostní stav ECOG 0, 1 nebo 2.
7. Pacienti museli mít procento blastů v periferní krvi < 10 %.
8. Před zahájením léčby ruxolitinibem se pacienti musí dostatečně zotavit nebo stabilizovat z jakýchkoli nežádoucích lékových reakcí spojených s předchozí léčbou.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří byli předtím léčeni jakýmkoli inhibitorem JAK1 nebo JAK2.
2. Pacienti se známou přecitlivělostí na ruxolitinib nebo jiné inhibitory JAK1/JAK2 nebo na jejich pomocné látky.
3. Pacienti, kteří byli způsobilí pro transplantaci krvetvorných buněk (vhodný kandidát a vhodný dárce je k dispozici).

4. Pacienti, kteří měli na začátku nedostatečnou rezervu kostní dřeně, jak bylo prokázáno alespoň jedním z následujících:

   1. ANC, která je ≤ 1 000/µL.
   2. Počet krevních destiček <50 000/µl bez pomoci růstových faktorů, trombopoetických faktorů nebo transfuzí krevních destiček.
   3. Počet hemoglobinu, který je ≤ 6,5 g/dl navzdory transfuzím.
5. Pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin definovanou: Clearance kreatininu nižší než 30 ml/min.

6. Pacienti, kteří měli nedostatečnou funkci jater definovanou kterýmkoli z těchto:

   1. Celkový bilirubin ≥ 2,5 x ULN a následné stanovení přímého bilirubinu ≥ 2,5 x ULN;
   2. alaninaminotransferáza (ALT) > 2,5 x ULN;
   3. Aspartátaminotransferáza (AST) > 2,5 x ULN.
7. Pacienti, kteří byli v době screeningu současně léčeni silným (silným) systémovým inhibitorem nebo induktorem CYP3A4.
8. Přítomnost aktivní bakteriální, plísňové, parazitární nebo virové infekce, která vyžaduje terapii.
9. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo jiných syndromů imunodeficience, jako je X-vázaná agamaglobulinémie a běžná variabilní imunodeficience.
10. Akutní virová hepatitida nebo aktivní chronická hepatitida B nebo C. Mohou být zařazeni pacienti s neaktivní chronickou infekcí (bez virové replikace).
11. Historie progresivní multifokální leukoencefalopatie.
12. Porucha gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci ruxolitinibu.

13. Anamnéza nebo současná diagnóza nekontrolovaného nebo významného srdečního onemocnění, včetně některého z následujících:

    1. Infarkt myokardu za posledních 6 měsíců
    2. Nekontrolované městnavé srdeční selhání
    3. Nestabilní angina pectoris během posledních 6 měsíců
    4. Klinicky významné (symptomatické) srdeční arytmie (např. bradyarytmie, setrvalá ventrikulární tachykardie a klinicky významná AV blokáda druhého nebo třetího stupně bez kardiostimulátoru)
14. Významný souběžný, nekontrolovaný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost pacienta nebo dodržování protokolu.
15. Pacienti, kteří podstupovali léčbu jinou zkoumanou medikací nebo byli léčeni zkoušenou medikací během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léčiva.
16. Pacienti, kteří měli v posledních 3 letech malignitu, s výjimkou léčeného spinocelulárního nebo bazaliomu v časném stádiu.
17. Pacienti, kteří nebyli schopni porozumět nebo nejsou ochotni podepsat ICF.
18. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy
19. Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud nepoužívaly vysoce účinné metody antikoncepce po celou dobu trvání studie včetně 30denního bezpečnostního sledování.