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Wirksamkeit und Sicherheit von Ruxolitinib bei der Behandlung von Patienten mit anämischer Myelofibrose. (REALISE)

28. April 2020 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine multizentrische, offene, einarmige Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Ruxolitinib bei der Behandlung von Patienten mit anämischer Myelofibrose.

Dies war eine Studie zur Behandlung mit Ruxolitinib bei Patienten mit transfusionsabhängiger oder -unabhängiger Anämie. Die Anfangsdosis betrug 10 mg BID. Diese Dosis wurde in den ersten 12 Wochen der Studie beibehalten und danach hochtitriert, es sei denn, der Proband erfüllte die Kriterien für die Beibehaltung der Dosis oder die Dosisreduktion

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies war eine Studie zur Behandlung mit Ruxolitinib bei Patienten, die beim Screening eine transfusionsabhängige oder -unabhängige Anämie aufwiesen, definiert als ein Hämoglobin < 10 g/dl mit einer Anfangsdosis von 10 mg zweimal täglich mit anschließenden Auftitrationen (maximale Dosis 25 mg zweimal täglich), je nach Sicherheit und Wirksamkeit. Dieser Dosierungsansatz für anämische MF-Patienten wird in dieser prospektiven, multizentrischen, offenen, einarmigen Phase-II-Studie systematisch untersucht, um festzustellen, ob die Ausmaße der Milzlängenreduktion und Symptomverbesserung mit denen übereinstimmen, die in früheren klinischen Studien mit Ruxolitinib bei Patienten mit Anämie und Dosen entsprechend der Thrombozytenzahl zum Zeitpunkt des Behandlungsbeginns und ob diese niedrigere Anfangsdosis und der Ansatz der Auftitration den anfänglichen Hämoglobin- und Thrombozytenabfall und den Transfusionsbedarf minimieren können.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

51

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien, 2060
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien, 1756
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgarien, 1413
        • Novartis Investigative Site
  • Deutschland
      • Halle S, Deutschland, 06120
        • Novartis Investigative Site
  • Griechenland
    • GR
      • Athens, GR, Griechenland, 115 27
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • BO
      • Bologna, BO, Italien, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze, FI, Italien, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • PA
      • Palermo, PA, Italien, 90127
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Tokyo
      • Bunkyo ku, Tokyo, Japan, 113-8431
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
        • Novartis Investigative Site
  • Russische Föderation
      • Moscow, Russische Föderation, 125167
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Russische Föderation, 129110
        • Novartis Investigative Site
      • Petrozavodsk, Russische Föderation, 185019
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08036
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Alicante, Comunidad Valenciana, Spanien, 03010
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • Santiago de Compostela, Galicia, Spanien, 15706
        • Novartis Investigative Site
  • Truthahn
      • Istanbul, Truthahn, 34093
        • Novartis Investigative Site
      • Kocaeli, Truthahn, 41380
        • Novartis Investigative Site
  • Österreich
      • Vienna, Österreich, A-1090
        • Novartis Investigative Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Vor jedem Screeningverfahren muss eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden.

  1. Männliche oder weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren.
  2. Bei den Patienten muss unabhängig vom JAK2-Mutationsstatus PMF gemäß den überarbeiteten Internationalen Standardkriterien von 2016, PPV MF oder PET-MF diagnostiziert worden sein.
  3. Die Patienten müssen eine tastbare Splenomegalie gehabt haben, die gleich oder größer als 5 cm unterhalb des linken Rippenbogens ist.
  4. Die Patienten müssen einen Hämoglobinwert von weniger als 10 g/dl gehabt haben
  5. Patienten müssen eine Vorgeschichte von Transfusionen gehabt haben müssen eine dokumentierte Transfusionsaufzeichnung in den letzten 12 Wochen bis zum Ausgangswert haben.
  6. Die Patienten müssen einen ECOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2 gehabt haben.
  7. Die Patienten müssen einen prozentualen Blastenanteil im peripheren Blut von < 10 % gehabt haben.
  8. Die Patienten müssen sich vor Beginn der Behandlung mit Ruxolitinib von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit früheren Behandlungen erholt oder ausreichend stabilisiert haben.

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten, die zuvor mit einem JAK1- oder JAK2-Inhibitor behandelt wurden.
  2. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Ruxolitinib oder anderen JAK1/JAK2-Inhibitoren oder deren sonstigen Bestandteilen.
  3. Patienten, die für eine hämatopoetische Stammzelltransplantation geeignet waren (geeigneter Kandidat und geeigneter Spender sind verfügbar).

  4. Patienten, die zu Studienbeginn eine unzureichende Knochenmarkreserve hatten, wie durch mindestens einen der folgenden Punkte belegt:

    1. ANC, die ≤ 1.000/µL ist.
    2. Thrombozytenzahl < 50.000/µL ohne die Unterstützung von Wachstumsfaktoren, thrombopoetischen Faktoren oder Thrombozytentransfusionen.
    3. Hämoglobinwert ≤ 6,5 g/dL trotz Transfusionen.
  5. Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion, definiert durch: Kreatinin-Clearance unter 30 ml/min.

  6. Patienten mit unzureichender Leberfunktion, definiert durch eine der folgenden Definitionen:

    1. Gesamtbilirubin ≥ 2,5 x ULN und anschließende Bestimmung des direkten Bilirubins ≥ 2,5 x ULN;
    2. Alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 x ULN;
    3. Aspartataminotransferase (AST) > 2,5 x ULN.
  7. Patienten, die zum Zeitpunkt des Screenings gleichzeitig mit einem starken (potenten) systemischen Inhibitor oder Induktor von CYP3A4 behandelt wurden.
  8. Vorhandensein einer aktiven bakteriellen, pilzlichen, parasitären oder viralen Infektion, die eine Therapie erfordert.
  9. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder anderer Immundefizienzsyndrome wie X-chromosomaler Agammaglobulinämie und gemeinsamer variabler Immunschwäche.
  10. Akute Virushepatitis oder aktive chronische Hepatitis B- oder C-Infektion. Patienten mit inaktiver chronischer Infektion (ohne Virusreplikation) können aufgenommen werden
  11. Geschichte der progressiven multifokalen Leuko-Enzephalopathie.
  12. Beeinträchtigung der gastrointestinalen (GI) Funktion oder GI-Erkrankung, die die Resorption von Ruxolitinib signifikant verändern kann.

  13. Geschichte oder aktuelle Diagnose einer unkontrollierten oder signifikanten Herzerkrankung, einschließlich einer der folgenden:

    1. Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
    2. Unkontrollierte kongestive Herzinsuffizienz
    3. Instabile Angina innerhalb der letzten 6 Monate
    4. Klinisch signifikante (symptomatische) Herzrhythmusstörungen (z. Bradyarrhythmien, anhaltende ventrikuläre Tachykardie und klinisch signifikanter AV-Block zweiten oder dritten Grades ohne Herzschrittmacher)
  14. Signifikanter gleichzeitiger, unkontrollierter medizinischer Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten oder die Einhaltung des Protokolls gefährdet hätte.
  15. Patienten, die mit einem anderen Prüfmedikament behandelt wurden oder innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments mit einem Prüfmedikament behandelt wurden.
  16. Patienten, bei denen in den letzten 3 Jahren eine maligne Erkrankung aufgetreten ist, mit Ausnahme eines behandelten Plattenepithel- oder Basalzellkarzinoms im Frühstadium.
  17. Patienten, die eine ICF nicht verstehen konnten oder nicht unterschreiben wollten.
  18. Schwangere oder stillende (stillende) Frauen
  19. Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, es sei denn, sie haben während der gesamten Studiendauer, einschließlich einer 30-tägigen Sicherheitsnachsorge, hochwirksame Verhütungsmethoden angewendet.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Alle Schulfächer
10 mg BID (2 Tabletten mit 5 mg) wurde als Anfangsdosis für alle Patienten selbst verabreicht. Diese Dosis wurde in den ersten 12 Wochen beibehalten und danach auftitriert, es sei denn, sie erfüllten die Kriterien für eine Dosisunterbrechung oder Dosisreduktion. Die Dosis sollte gemäß standardisiertem Dosierungsschema erhöht oder verringert worden sein und 25 mg 2-mal täglich nicht überschritten haben.
Arzneimittel: Ruxolitinib
Ruxolitinib wurde in 5-mg-Tabletten zur oralen Einnahme im Abstand von etwa 12 Stunden (morgens und abends) bereitgestellt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit einer Verringerung der Milzlänge um mindestens 50 % gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24
Zeitfenster: Baseline bis Woche 24
Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 24 eine Verringerung der Milzlänge um 50 % erreichten. Bei Probanden mit tastbarer Milz zu Studienbeginn und nicht tastbarer Milz nach Studienbeginn wird die Milz nach Studienbeginn als 0 angenommen. Studienteilnehmer mit tastbarer, aber fehlender Milzlänge zu Studienbeginn werden von der Analyse ausgeschlossen. Probanden mit fehlender Milzlänge in Woche 24 oder die früher aus der Studie ausscheiden, gelten als Non-Responder. Das 95 %-KI wird nach der exakten Clopper-Pearson-Methode berechnet.
Baseline bis Woche 24

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit einer Verringerung der Milzlänge um mindestens 50 % gegenüber dem Ausgangswert in Woche 48
Zeitfenster: Baseline bis Woche 48
Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 48 eine Verringerung der Milzlänge um 50 % erreichten. Für Probanden mit tastbarer Milz zu Studienbeginn und nicht tastbarer Milz nach Studienbeginn wird die Milz nach Studienbeginn als 0 angenommen. Studienteilnehmer mit tastbarer, aber fehlender Milzlänge zu Studienbeginn werden von der Analyse ausgeschlossen. Probanden mit fehlender Milzlänge in Woche 48 oder die früher aus der Studie ausscheiden, gelten als Non-Responder. Das 95 %-KI wird nach der exakten Clopper-Pearson-Methode berechnet.
Baseline bis Woche 48
Prozentsatz der Teilnehmer nach Verringerung der Milzlänge oder keiner Zunahme gegenüber der Ausgangskategorie in Woche 24 und Woche 48
Zeitfenster: Baseline, Woche 24 und 48
Teilnehmer, die in Woche 24 und 48 eine Verringerung der Milzlänge um ≤ 50 % erreichten (Verringerung) und Teilnehmer, die keine Zunahme von mehr als oder gleich 50 % (Zunahme) aufwiesen. Der Milzrand wird durch Abtasten in Zentimetern mit einem weichen Lineal vom Rippenrand bis zum Punkt der größten Milzvorwölbung bestimmt. Bei Probanden mit tastbarer Milz zu Studienbeginn und nicht tastbarer Milz nach Studienbeginn wird die Milz nach Studienbeginn als 0 angenommen.
Baseline, Woche 24 und 48
Prozentsatz der Teilnehmer mit mindestens 50 % Reduktion der Myelofibrose 7 Item Symptom Scale (MF-7) und des Myelofibrose Symptom Assessment Form (MFSAF) in Woche 24
Zeitfenster: Baseline und Woche 24
Der MF-7 ist ein krankheitsspezifischer Fragebogen, der aus 7 Punkten besteht und den Schweregrad von sieben der am weitesten verbreiteten damit verbundenen Symptome misst, darunter: Müdigkeit, frühes Sättigungsgefühl, Bauchbeschwerden, Nachtschweiß, Juckreiz (Pruritus), Knochenschmerzen (diffus, nicht gelenk- oder Arthritis) und Schmerzen unter den Rippen auf der linken Seite. Jedes Item wurde auf einer Skala von 0 (nicht vorhanden) bis 10 (am schlechtesten vorstellbar) bewertet. Der MF-7-Score wird als Summe der beobachteten Scores in den einzelnen Items berechnet, um einen Score von 0 bis 70 zu erreichen. In diesem Fragebogen wird eine Rückruffrist von 24 Stunden verwendet. Eine separate Frage zur Inaktivität sollte die Schwere dieses Symptoms auf einer Skala von 0 (nicht vorhanden) bis 10 (am schlimmsten vorstellbar) messen. Dies würde die Berechnung der Ergebnisse des MFSAF v2.0-Fragebogens ermöglichen, da sich 6 von 7 Items in letzterem PRO mit MF7 überschneiden (sie haben auch die gleiche Likert-Skala im Bereich von 0 bis 10 und die gleiche aufsteigende Reihenfolge, abwesend bis schlimmst vorstellbar).
Baseline und Woche 24
Patient Global Impression of Change (PGIC) in Woche 24 und Woche 48
Zeitfenster: Baseline bis Woche 48
Der PGIC besteht aus einer einzigen Frage, die dazu bestimmt ist, die Aussichten eines Probanden auf eine Verbesserung oder Verschlechterung im Laufe der Zeit relativ zur Behandlung zu messen. Der PGIC verwendet eine Sieben-Punkte-Skala, wobei „1“ sehr stark verbessert und „7“ sehr viel schlechter bedeutet.
Baseline bis Woche 48
Prozentsatz der Transfusionsunabhängigkeit der Teilnehmer von der Baseline bis Woche 96
Zeitfenster: Baseline bis Woche 96

Der Prozentsatz basiert auf der Anzahl der Probanden, die zu Studienbeginn transfusionsabhängig sind. Transfusionsabhängigkeit (TD) ist definiert als Personen, die 12 Wochen vor dem Ausgangswert 6 oder mehr Transfusionseinheiten erhalten. Die Transfusionsunabhängigkeitsrate (TI) ist definiert als Probanden, die zu Studienbeginn transfusionsabhängig sind und zu keinem Zeitpunkt während der Studie für ≥ 12 Wochen keine Transfusionseinheit benötigen.

Die Transfusions-Ansprechrate ist definiert als Probanden, die zu Beginn der Studie TD sind und zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie 5 oder weniger Transfusionseinheiten für ≥ 12 Wochen erhalten haben.
Baseline bis Woche 96

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

31. März 2017

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

24. Juli 2018

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

15. Februar 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Oktober 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. November 2016

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

17. November 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

30. April 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. April 2020

Zuletzt verifiziert

1. April 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CINC424A2411

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Novartis engagiert sich für den Austausch mit qualifizierten externen Forschern, den Zugang zu Daten auf Patientenebene und unterstützende klinische Dokumente aus geeigneten Studien. Diese Anträge werden von einem unabhängigen Gutachtergremium auf der Grundlage wissenschaftlicher Verdienste geprüft und genehmigt. Alle bereitgestellten Daten werden anonymisiert, um die Privatsphäre der Patienten zu respektieren, die gemäß den geltenden Gesetzen und Vorschriften an der Studie teilgenommen haben.

Diese Studiendatenverfügbarkeit entspricht den Kriterien und dem Verfahren, die auf www.clinicalstudydatarequest.com beschrieben sind

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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