빈혈성 골수 섬유증 환자의 치료에서 Ruxolitinib의 효능 및 안전성. (REALISE)
2020년 4월 28일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals
빈혈성 골수 섬유증 환자의 치료에서 Ruxolitinib의 효능과 안전성을 평가하기 위한 다기관 2상, 공개 라벨, 단일 암 연구.
이것은 수혈 의존성 또는 독립성 빈혈을 나타내는 환자에서 룩소리티닙으로 치료하는 연구였습니다.
시작 용량은 10mg BID였습니다.
이 용량은 연구의 처음 12주 동안 유지되었고 그 후 피험자가 용량 유지 또는 용량 감소 기준을 충족하지 않는 한 상향 조정되었습니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 혈색소 <10g/dL로 정의된 스크리닝에서 수혈 의존성 또는 독립성 빈혈을 나타내는 환자에서 룩솔리티닙을 사용한 치료에 대한 연구로 안전성 및 효능.
빈혈 골수섬유화증 환자에 대한 이 투약 접근법은 비장 길이 감소 및 증상 개선 수준이 빈혈 및 골다공증 환자를 대상으로 한 이전 임상 시험에서 보고된 것과 일치하는지 확인하기 위해 이 전향적 다기관 2상 공개 단일군 임상시험에서 체계적으로 연구될 예정입니다. 치료 시작 시점의 혈소판 수에 따른 용량, 그리고 이 더 낮은 시작 용량 및 증가 적정 접근법이 초기 헤모글로빈 및 혈소판 감소 및 수혈 요구 사항을 최소화할 수 있는지 여부.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
51
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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GR
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Athens, GR, 그리스, 115 27
- Novartis Investigative Site
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Halle S, 독일, 06120
- Novartis Investigative Site
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Moscow, 러시아 연방, 125167
- Novartis Investigative Site
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Moscow, 러시아 연방, 129110
- Novartis Investigative Site
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Petrozavodsk, 러시아 연방, 185019
- Novartis Investigative Site
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Antwerpen, 벨기에, 2060
- Novartis Investigative Site
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Leuven, 벨기에, 3000
- Novartis Investigative Site
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Sofia, 불가리아, 1756
- Novartis Investigative Site
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Sofia, 불가리아, 1413
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, 스페인, 08036
- Novartis Investigative Site
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Comunidad Valenciana
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Alicante, Comunidad Valenciana, 스페인, 03010
- Novartis Investigative Site
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Galicia
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Santiago de Compostela, Galicia, 스페인, 15706
- Novartis Investigative Site
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Vienna, 오스트리아, A-1090
- Novartis Investigative Site
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BO
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Bologna, BO, 이탈리아, 40138
- Novartis Investigative Site
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FI
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Firenze, FI, 이탈리아, 50134
- Novartis Investigative Site
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PA
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Palermo, PA, 이탈리아, 90127
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Bunkyo ku, Tokyo, 일본, 113-8431
- Novartis Investigative Site
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Istanbul, 칠면조, 34093
- Novartis Investigative Site
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Kocaeli, 칠면조, 41380
- Novartis Investigative Site
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, 캐나다, V5Z 1M9
- Novartis Investigative Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
모든 선별 절차 전에 사전 서면 동의를 얻어야 합니다.
- 18세 이상의 남성 또는 여성 환자.
- 환자는 JAK2 돌연변이 상태와 관계없이 2016년 개정된 국제 표준 기준인 PPV MF 또는 PET-MF에 따라 PMF 진단을 받았어야 합니다.
- 환자는 왼쪽 늑골 가장자리 아래 5cm 이상에 만져질 수 있는 비장 종대가 있어야 합니다.
- 환자는 헤모글로빈이 10g/dL 미만이어야 합니다.
- 수혈 병력이 있는 환자는 기준선 이전 12주 동안 문서화된 수혈 기록이 있어야 합니다.
- 환자는 ECOG 수행 상태가 0, 1 또는 2여야 합니다.
- 환자는 10% 미만의 말초혈액모세포 백분율 수치를 가져야 합니다.
- 환자는 룩솔리티닙으로 치료를 시작하기 전에 이전 치료와 관련된 모든 약물 부작용으로부터 충분히 회복되거나 안정화되어야 합니다.
제외 기준:
- 이전에 JAK1 또는 JAK2 억제제로 치료를 받은 적이 있는 환자.
- 룩소리티닙 또는 기타 JAK1/JAK2 억제제 또는 이들의 부형제에 과민증이 있는 것으로 알려진 환자.
- 조혈 줄기 세포 이식에 적격이었던 환자(적합한 후보 및 적합한 기증자가 있음).
다음 중 적어도 하나에 의해 입증된 바와 같이 기준선에서 부적절한 골수 보존을 가진 환자:
- ≤ 1,000/µL인 ANC.
- 성장 인자, 혈전 생성 인자 또는 혈소판 수혈 없이 50,000/µL 미만인 혈소판 수.
- 수혈에도 불구하고 6.5g/dL 이하의 헤모글로빈 수치.
- 다음으로 정의되는 중증 신기능 장애 환자: 크레아티닌 청소율 30 mL/min 미만.
다음 중 하나로 정의된 부적절한 간 기능을 가진 환자:
- 총 빌리루빈 ≥ 2.5 x ULN 및 후속 직접 빌리루빈 측정 ≥ 2.5 x ULN;
- 알라닌 아미노전이효소(ALT) > 2.5 x ULN;
- 아스파테이트 아미노전이효소(AST) > 2.5 x ULN.
- 스크리닝 시점에 CYP3A4의 강력한(강력한) 전신 억제제 또는 유도제로 동시에 치료를 받고 있던 환자.
- 치료가 필요한 활성 세균, 진균, 기생충 또는 바이러스 감염의 존재.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 X-연관 무감마글로불린혈증 및 공통 가변성 면역 결핍증과 같은 기타 면역결핍 증후군의 알려진 병력.
- 급성 바이러스성 간염 또는 활동성 만성 B형 또는 C형 간염 감염. 비활성 만성 감염(바이러스 복제 없음) 환자가 등록할 수 있습니다.
- 진행성 다발성 백질-뇌증의 병력.
- 룩소리티닙의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환.
다음 중 하나를 포함하여 조절되지 않거나 심각한 심장 질환의 병력 또는 현재 진단:
- 최근 6개월 이내의 심근경색
- 조절되지 않는 울혈성 심부전
- 지난 6개월 이내의 불안정 협심증
- 임상적으로 유의한(증상이 있는) 심장 부정맥(예: 서맥성 부정맥, 지속적인 심실성 빈맥, 심박 조율기 없이 임상적으로 유의한 2도 또는 3도 방실 차단)
- 연구자의 의견에 따라 환자의 안전 또는 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있는 중대한 동시 통제되지 않는 의학적 상태.
- 다른 연구 약물로 치료를 받고 있거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 연구 약물로 치료를 받은 환자.
- 치료를 받은 초기 편평세포암종 또는 기저세포암종을 제외하고 지난 3년 동안 악성 병력이 있는 환자.
- ICF를 이해할 수 없거나 서명하기를 꺼리는 환자.
- 임산부 또는 수유부(수유부)
- 30일의 안전 후속 조치를 포함하여 연구 기간 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않는 한, 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 모든 과목
모든 환자에게 시작 용량으로 10mg BID(5mg 2정)를 자가 투여했습니다.
이 용량은 처음 12주 동안 유지되었고 용량 유지 또는 용량 감소 기준을 충족하지 않는 한 이후에 적정했습니다.
투여량은 표준화된 투여 패러다임에 따라 증감되어야 했고 25 mg bid를 초과하지 않아야 했습니다.
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Ruxolitinib은 약 12시간 간격(아침과 밤)에 경구 복용하도록 5mg 정제로 공급되었습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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24주차 기준선에서 비장 길이가 50% 이상 감소한 참가자 비율
기간: 24주까지의 기준선
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24주차에 비장 길이의 50% 감소를 달성한 참가자의 비율.
기준선에서 비장이 만져지고 기준선 이후에 만져지지 않는 피험자의 경우, 기준선 이후의 비장은 0으로 귀속됩니다. 만져질 수 있지만 기준선에서 비장 길이가 없는 대상자는 분석에서 제외됩니다.
24주에 비장 길이가 없거나 연구에서 더 일찍 탈퇴한 피험자는 무반응자로 간주됩니다.
95% CI는 정확한 Clopper-Pearson 방법을 사용하여 계산됩니다.
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24주까지의 기준선
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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48주차 기준선에서 비장 길이가 50% 이상 감소한 참가자의 비율
기간: 48주까지의 기준선
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48주차에 비장 길이의 50% 감소를 달성한 참가자의 비율.
기준선에서 비장이 만져지고 기준선 이후에 만져지지 않는 피험자의 경우, 기준선 이후의 비장은 0으로 귀속됩니다. 만져지지만 기준선에서 비장 길이가 없는 대상자는 분석에서 제외됩니다.
48주에 비장 길이가 없거나 연구에서 더 일찍 탈퇴한 피험자는 무반응자로 간주됩니다.
95% CI는 정확한 Clopper-Pearson 방법을 사용하여 계산됩니다.
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48주까지의 기준선
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24주차 및 48주차 기준 범주에서 비장 길이 감소 또는 증가 없음에 따른 참가자 비율
기간: 기준선, 24주 및 48주
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24주 및 48주에 비장 길이가 50% 이하 감소(감소)한 참가자와 50% 이상 증가하지 않은 참가자(증가).
비장의 가장자리는 부드러운 자를 사용하여 센티미터 단위로 측정하여 늑골 가장자리에서 가장 큰 비장 돌출 지점까지 촉진하여 결정합니다.
베이스라인에서 비장이 만져지고 베이스라인 이후에 만져지지 않는 피험자의 경우, 기준선 이후 비장은 0으로 귀속됩니다.
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기준선, 24주 및 48주
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24주차에 골수 섬유증 7 항목 증상 척도(MF-7) 및 골수 섬유증 증상 평가 양식(MFSAF)이 50% 이상 감소한 참가자 비율
기간: 기준선 및 24주차
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MF-7은 피로, 조기 포만감, 복부 불편감, 야간 발한, 가려움증(소양증), 뼈 통증(관절 또는 관절염) 및 왼쪽 갈비뼈 아래 통증.
각 항목은 0(없음)에서 10(상상할 수 있는 최악) 범위의 척도로 점수를 매겼습니다.
MF-7 점수는 0~70점을 달성하기 위해 개별 항목에서 관찰된 점수의 합계로 계산됩니다.
이 설문지에서 사용된 24시간의 하나의 기억 기간이 있을 것입니다.
무활동에 대한 별도의 질문은 0(없음)에서 10(상상할 수 있는 최악)까지의 척도에서 이 증상의 심각도에 대해 측정되었습니다.
후자의 PRO에 있는 7개 항목 중 6개 항목이 MF7과 겹치기 때문에 MFSAF v2.0 설문지 결과를 계산할 수 있습니다(또한 동일한 0-10 범위 리커트 척도 및 오름차순을 공유하며 상상할 수 있는 최악의 항목은 없음).
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기준선 및 24주차
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24주차 및 48주차의 환자 전반적 변화 인상(PGIC)
기간: 48주까지의 기준선
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PGIC는 치료와 관련하여 시간 경과에 따른 개선 또는 악화에 대한 피험자의 관점을 측정하기 위한 단일 질문으로 구성됩니다.
PGIC는 7점 척도를 사용하며 '1'은 매우 많이 향상되고 '7'은 훨씬 더 나쁩니다.
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48주까지의 기준선
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기준선에서 96주차까지 수혈 독립 참가자 비율
기간: 96주까지의 기준선
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백분율은 기준선에서 수혈에 의존하는 피험자의 수를 기반으로 합니다. 수혈 의존성(TD)은 기준선 12주 전에 6단위 이상의 수혈을 받는 피험자로 정의됩니다. 수혈 독립(TI) 비율은 기준선에서 수혈 의존성이 있고 연구 기간 동안 언제든지 ≥ 12주 동안 수혈 단위가 필요하지 않은 피험자로 정의됩니다. 수혈 반응률은 기준선에서 TD이고 연구 기간 중 언제든지 ≥ 12주 동안 5단위 이하의 수혈을 받은 피험자로 정의됩니다. |
96주까지의 기준선
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 3월 31일
기본 완료 (실제)
2018년 7월 24일
연구 완료 (실제)
2019년 2월 15일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 10월 18일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 11월 14일
처음 게시됨 (추정)
2016년 11월 17일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 4월 30일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 4월 28일
마지막으로 확인됨
2020년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CINC424A2411
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
Novartis는 자격을 갖춘 외부 연구원과 공유하고, 환자 수준 데이터에 액세스하고, 적격 연구의 임상 문서를 지원하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 이러한 요청은 과학적 가치를 바탕으로 독립적인 검토 패널에서 검토하고 승인합니다. 제공된 모든 데이터는 해당 법률 및 규정에 따라 시험에 참여한 환자의 개인 정보를 존중하기 위해 익명으로 처리됩니다.
이 시험 데이터 가용성은 www.clinicalstudydatarequest.com에 설명된 기준 및 프로세스에 따릅니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .