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Efficacia e sicurezza di Ruxolitinib nel trattamento dei pazienti affetti da mielofibrosi anemica. (REALISE)

28 aprile 2020 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio multicentrico di fase II, in aperto, a braccio singolo per valutare l'efficacia e la sicurezza di Ruxolitinib nel trattamento dei pazienti affetti da mielofibrosi anemica.

Questo era uno studio sul trattamento con ruxolitinib in pazienti che presentavano anemia trasfusione dipendente o indipendente. La dose iniziale era di 10 mg BID. Questa dose è stata mantenuta per le prime 12 settimane dello studio e successivamente aumentata a meno che il soggetto non soddisfacesse i criteri per il mantenimento della dose o la riduzione della dose

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si trattava di uno studio sul trattamento con ruxolitinib in pazienti che presentavano allo screening un'anemia trasfusione dipendente o indipendente definita come un'emoglobina <10 g/dL con una dose iniziale di 10 mg BID con successive titolazioni (dose massima 25 mg BID) a seconda della sicurezza e efficacia. Questo approccio di dosaggio per i pazienti anemici con MF sarà studiato sistematicamente in questo studio prospettico multicentrico di fase II in aperto a braccio singolo per determinare se i livelli di riduzione della lunghezza della milza e miglioramento dei sintomi sono coerenti con quelli riportati in precedenti studi clinici con ruxolitinib in pazienti con anemia e dosi in base alla conta piastrinica al momento dell'inizio del trattamento e se questa dose iniziale più bassa e l'approccio di aumento della titolazione possono ridurre al minimo il declino iniziale dell'emoglobina e delle piastrine e il fabbisogno di trasfusioni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

51

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Austria
      • Vienna, Austria, A-1090
        • Novartis Investigative Site
  • Belgio
      • Antwerpen, Belgio, 2060
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgio, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1756
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgaria, 1413
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • Novartis Investigative Site
  • Federazione Russa
      • Moscow, Federazione Russa, 125167
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Federazione Russa, 129110
        • Novartis Investigative Site
      • Petrozavodsk, Federazione Russa, 185019
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
      • Halle S, Germania, 06120
        • Novartis Investigative Site
  • Giappone
    • Tokyo
      • Bunkyo ku, Tokyo, Giappone, 113-8431
        • Novartis Investigative Site
  • Grecia
    • GR
      • Athens, GR, Grecia, 115 27
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • BO
      • Bologna, BO, Italia, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze, FI, Italia, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • PA
      • Palermo, PA, Italia, 90127
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spagna, 08036
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Alicante, Comunidad Valenciana, Spagna, 03010
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • Santiago de Compostela, Galicia, Spagna, 15706
        • Novartis Investigative Site
  • Tacchino
      • Istanbul, Tacchino, 34093
        • Novartis Investigative Site
      • Kocaeli, Tacchino, 41380
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima di qualsiasi procedura di screening.

  1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni.
  2. Ai pazienti deve essere stata diagnosticata PMF, secondo i criteri standard internazionali rivisti del 2016, PPV MF o PET-MF, indipendentemente dallo stato della mutazione JAK2.
  3. I pazienti devono aver avuto una splenomegalia palpabile uguale o superiore a 5 cm al di sotto del margine costale sinistro.
  4. I pazienti devono avere un'emoglobina inferiore a 10 g/dL
  5. I pazienti devono aver avuto una storia di trasfusioni devono avere una registrazione trasfusionale documentata nelle 12 settimane precedenti al basale.
  6. I pazienti devono avere un performance status ECOG di 0, 1 o 2.
  7. I pazienti devono avere una percentuale di blasti nel sangue periferico < 10%.
  8. I pazienti devono essersi ripresi o stabilizzati sufficientemente da qualsiasi reazione avversa al farmaco associata a trattamenti precedenti prima di iniziare il trattamento con ruxolitinib.

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti che avevano ricevuto un precedente trattamento con qualsiasi inibitore JAK1 o JAK2.
  2. Pazienti con nota ipersensibilità a ruxolitinib o ad altri inibitori JAK1/JAK2 o ai loro eccipienti.
  3. Pazienti idonei al trapianto di cellule staminali ematopoietiche (è disponibile un candidato idoneo e un donatore idoneo).

  4. Pazienti con riserva di midollo osseo inadeguata al basale, come dimostrato da almeno uno dei seguenti:

    1. ANC che è ≤ 1.000/µL.
    2. Conta piastrinica <50.000/µL senza l'ausilio di fattori di crescita, fattori trombopoietici o trasfusioni di piastrine.
    3. Conta dell'emoglobina ≤ 6,5 g/dL nonostante le trasfusioni.
  5. Pazienti con funzionalità renale gravemente compromessa definita da: Clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min.

  6. Pazienti con funzionalità epatica inadeguata definita da uno di questi:

    1. Bilirubina totale ≥ 2,5 x ULN e successiva determinazione della bilirubina diretta ≥ 2,5 x ULN;
    2. Alanina aminotransferasi (ALT) > 2,5 x ULN;
    3. Aspartato aminotransferasi (AST) > 2,5 x ULN.
  7. Pazienti che erano in trattamento in concomitanza con un forte (potente) inibitore o induttore sistemico del CYP3A4 al momento dello screening.
  8. Presenza di infezione batterica, fungina, parassitaria o virale attiva che richiede terapia.
  9. Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o altre sindromi da immunodeficienza come l'agammaglobulinemia legata all'X e l'immunodeficienza variabile comune.
  10. Epatite virale acuta o infezione da epatite cronica attiva B o C. Possono essere arruolati pazienti con infezione cronica inattiva (senza replicazione virale).
  11. Storia di leucoencefalopatia multifocale progressiva.
  12. Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento di ruxolitinib.

  13. Anamnesi o diagnosi attuale di malattia cardiaca incontrollata o significativa, inclusa una delle seguenti:

    1. Infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
    2. Insufficienza cardiaca congestizia incontrollata
    3. Angina instabile negli ultimi 6 mesi
    4. Aritmie cardiache clinicamente significative (sintomatiche) (ad es. bradiaritmie, tachicardia ventricolare sostenuta e blocco AV di secondo o terzo grado clinicamente significativo senza pacemaker)
  14. Condizione medica concomitante significativa e incontrollata che, a parere dello sperimentatore, avrebbe messo a repentaglio la sicurezza del paziente o il rispetto del protocollo.
  15. Pazienti che erano in trattamento con un altro farmaco sperimentale o che erano stati trattati con un farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale dei due sia più lungo) prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
  16. Pazienti che hanno avuto una storia di malignità negli ultimi 3 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare o squamoso in stadio iniziale trattato.
  17. Pazienti che non sono stati in grado di comprendere o non sono disposti a firmare un ICF.
  18. Donne incinte o che allattano (in allattamento).
  19. Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, a meno che non utilizzassero metodi contraccettivi altamente efficaci per tutta la durata dello studio, compreso un follow-up di sicurezza di 30 giorni.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Tutti gli argomenti
10 mg BID (2 compresse da 5 mg) sono stati autosomministrati come dose iniziale per tutti i pazienti. Questa dose è stata mantenuta per le prime 12 settimane e successivamente titolata a meno che non fossero stati soddisfatti i criteri per il mantenimento della dose o la riduzione della dose. La dose doveva essere aumentata o diminuita secondo il paradigma di dosaggio standardizzato e non doveva superare i 25 mg bid.
Droga: ruxolitinib
Ruxolitinib è stato fornito in compresse da 5 mg da assumere per via orale a circa 12 ore di distanza (mattina e sera)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con una riduzione di almeno il 50% della lunghezza della milza rispetto al basale alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 24
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una riduzione del 50% della lunghezza della milza alla settimana 24. Per i soggetti con milza palpabile al basale e non palpabile al basale, la milza post-basale viene imputata come 0. I soggetti con milza palpabile ma mancante della lunghezza della milza al basale sono esclusi dall'analisi. I soggetti con lunghezza della milza mancante alla settimana 24 o che si ritirano prima dallo studio sono considerati non responsivi. L'intervallo di confidenza al 95% viene calcolato utilizzando il metodo esatto di Clopper-Pearson.
Basale fino alla settimana 24

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con una riduzione di almeno il 50% della lunghezza della milza rispetto al basale alla settimana 48
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 48
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una riduzione del 50% della lunghezza della milza alla settimana 48. Per i soggetti con milza palpabile al basale e non palpabile al basale, la milza post-basale è imputata come 0. I soggetti con milza palpabile ma mancante della lunghezza della milza al basale sono esclusi dall'analisi. I soggetti con lunghezza della milza mancante alla settimana 48 o che si ritirano prima dallo studio sono considerati non responsivi. L'intervallo di confidenza al 95% viene calcolato utilizzando il metodo esatto di Clopper-Pearson.
Basale fino alla settimana 48
Percentuale di partecipanti per riduzione o nessun aumento della lunghezza della milza rispetto alla categoria basale alla settimana 24 e alla settimana 48
Lasso di tempo: basale, settimane 24 e 48
Partecipanti che hanno ottenuto una riduzione ≤ 50% della lunghezza della milza alla settimana 24 e 48 (riduzione) e partecipanti che non hanno avuto un aumento maggiore o uguale al 50% (aumento). Il bordo della milza deve essere determinato mediante palpazione, misurata in centimetri, utilizzando un righello morbido, dal margine costale al punto di massima protrusione splenica. Per i soggetti con milza palpabile al basale e non palpabile al basale, la milza post-basale viene imputata come 0.
basale, settimane 24 e 48
Percentuale di partecipanti con una riduzione di almeno il 50% della scala dei sintomi della mielofibrosi a 7 elementi (MF-7) e del modulo di valutazione dei sintomi della mielofibrosi (MFSAF) alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
L'MF-7 è un questionario specifico per la malattia composto da 7 item che misura la gravità di sette dei sintomi associati più diffusi, tra cui: stanchezza, sazietà precoce, fastidio addominale, sudorazione notturna, prurito (prurito), dolore osseo (diffuso non articolare o artrite) e dolore sotto le costole sul lato sinistro. Ogni elemento è stato valutato su una scala che va da 0 (assente) a 10 (peggiore immaginabile). Il punteggio MF-7 viene calcolato come somma dei punteggi osservati nei singoli elementi per ottenere un punteggio da 0 a 70. Ci sarebbe un periodo di richiamo di 24 ore utilizzato in questo questionario. Una domanda separata sull'inattività doveva essere misurata per la gravità di questo sintomo su una scala da 0 (assente) a 10 (peggiore immaginabile). Ciò consentirebbe il calcolo dei risultati del questionario MFSAF v2.0, poiché 6 elementi su 7 in quest'ultimo PRO sono in sovrapposizione con MF7 (condividono anche la stessa scala Likert nell'intervallo 0-10 e l'ordine crescente, dall'assente al peggiore immaginabile).
Basale e settimana 24
Impressione di cambiamento globale del paziente (PGIC) alla settimana 24 e alla settimana 48
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 48
Il PGIC è composto da un'unica domanda intesa a misurare la prospettiva di miglioramento o deterioramento di un soggetto nel tempo rispetto al trattamento. Il PGIC utilizza una scala a sette punti in cui "1" equivale a molto migliorato e "7" equivale a molto molto peggio.
Basale fino alla settimana 48
Percentuale di partecipanti Indipendenza dalle trasfusioni dal basale fino alla settimana 96
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 96

La percentuale si basa sul numero di soggetti dipendenti dalle trasfusioni al basale. La dipendenza da trasfusione (TD) è definita come soggetti che ricevono 6 o più unità di trasfusioni 12 settimane prima del basale. Il tasso di indipendenza da trasfusioni (TI) è definito come soggetti dipendenti da trasfusioni al basale e che non richiedono unità di trasfusione per ≥ 12 settimane in qualsiasi momento durante lo studio.

Il tasso di risposta trasfusionale è definito come soggetti che sono TD al basale e hanno 5 o meno unità di trasfusione per ≥ 12 settimane in qualsiasi momento durante lo studio.
Basale fino alla settimana 96

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

31 marzo 2017

Completamento primario (EFFETTIVO)

24 luglio 2018

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

15 febbraio 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 ottobre 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 novembre 2016

Primo Inserito (STIMA)

17 novembre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

30 aprile 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 aprile 2020

Ultimo verificato

1 aprile 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CINC424A2411

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un comitato di revisione indipendente sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

Questa disponibilità dei dati dello studio è conforme ai criteri e al processo descritti su www.clinicalstudydatarequest.com

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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