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Eficacia y seguridad de ruxolitinib en el tratamiento de pacientes con mielofibrosis anémica. (REALISE)

28 de abril de 2020 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Un estudio multicéntrico de fase II, abierto, de un solo grupo para evaluar la eficacia y la seguridad de ruxolitinib en el tratamiento de pacientes con mielofibrosis anémica.

Este fue un estudio de tratamiento con ruxolitinib en pacientes que presentaban anemia dependiente o independiente de transfusiones. La dosis inicial fue de 10 mg BID. Esta dosis se mantuvo durante las primeras 12 semanas del estudio y se incrementó posteriormente a menos que el sujeto cumpliera con los criterios para mantener o reducir la dosis.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este fue un estudio de tratamiento con ruxolitinib en pacientes que presentan anemia dependiente o independiente de transfusiones en la selección definida como una hemoglobina <10 g/dl con una dosis inicial de 10 mg dos veces al día con titulaciones posteriores (dosis máxima de 25 mg dos veces al día) dependiendo de la seguridad y eficacia. Este enfoque de dosificación para pacientes anémicos con MF se estudiará sistemáticamente en este ensayo prospectivo multicéntrico de fase II abierto de un solo brazo para determinar si los niveles de reducción de la longitud del bazo y la mejora de los síntomas son consistentes con los informados en ensayos clínicos previos con ruxolitinib en pacientes con anemia y dosis de acuerdo con los recuentos de plaquetas en el momento del inicio del tratamiento, y si esta dosis inicial más baja y el enfoque de titulación ascendente pueden minimizar las disminuciones iniciales de hemoglobina y plaquetas y los requisitos de transfusión.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

51

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Halle S, Alemania, 06120
        • Novartis Investigative Site
  • Austria
      • Vienna, Austria, A-1090
        • Novartis Investigative Site
  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1756
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgaria, 1413
        • Novartis Investigative Site
  • Bélgica
      • Antwerpen, Bélgica, 2060
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canadá
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1M9
        • Novartis Investigative Site
  • España
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, España, 08036
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Alicante, Comunidad Valenciana, España, 03010
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • Santiago de Compostela, Galicia, España, 15706
        • Novartis Investigative Site
  • Federación Rusa
      • Moscow, Federación Rusa, 125167
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Federación Rusa, 129110
        • Novartis Investigative Site
      • Petrozavodsk, Federación Rusa, 185019
        • Novartis Investigative Site
  • Grecia
    • GR
      • Athens, GR, Grecia, 115 27
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • BO
      • Bologna, BO, Italia, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze, FI, Italia, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • PA
      • Palermo, PA, Italia, 90127
        • Novartis Investigative Site
  • Japón
    • Tokyo
      • Bunkyo ku, Tokyo, Japón, 113-8431
        • Novartis Investigative Site
  • Pavo
      • Istanbul, Pavo, 34093
        • Novartis Investigative Site
      • Kocaeli, Pavo, 41380
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de detección.

  1. Pacientes masculinos o femeninos de ≥ 18 años de edad.
  2. Los pacientes deben haber sido diagnosticados con PMF, de acuerdo con los Criterios Estándar Internacionales revisados ​​de 2016, PPV MF o PET-MF, independientemente del estado de mutación de JAK2.
  3. Los pacientes deben haber tenido esplenomegalia palpable igual o mayor a 5 cm por debajo del margen costal izquierdo.
  4. Los pacientes deben haber tenido una hemoglobina inferior a 10 g/dL
  5. Los pacientes deben haber tenido antecedentes de transfusiones deben tener un registro de transfusiones documentado en las 12 semanas anteriores al inicio.
  6. Los pacientes deben haber tenido un estado funcional ECOG de 0, 1 o 2.
  7. Los pacientes deben haber tenido un porcentaje de blastos en sangre periférica de < 10%.
  8. Los pacientes deben haberse recuperado o estabilizado lo suficiente de cualquier reacción adversa al medicamento asociada con tratamientos previos antes de comenzar el tratamiento con ruxolitinib.

Criterio de exclusión:

  1. Pacientes que hayan tenido tratamiento previo con cualquier inhibidor de JAK1 o JAK2.
  2. Pacientes con hipersensibilidad conocida a ruxolitinib u otros inhibidores de JAK1/JAK2, o a sus excipientes.
  3. Pacientes que habían sido elegibles para un trasplante de células madre hematopoyéticas (se dispone de un candidato adecuado y un donante adecuado).

  4. Pacientes que tenían una reserva de médula ósea inadecuada al inicio como lo demuestra al menos uno de los siguientes:

    1. ANC que es ≤ 1000/µL.
    2. Recuento de plaquetas <50 000/µL sin la ayuda de factores de crecimiento, factores trombopoyéticos o transfusiones de plaquetas.
    3. Recuento de hemoglobina ≤ 6,5 g/dL a pesar de las transfusiones.
  5. Pacientes con insuficiencia renal grave definida por: Depuración de creatinina inferior a 30 ml/min.

  6. Pacientes que tenían una función hepática inadecuada definida por cualquiera de los siguientes:

    1. Bilirrubina total ≥ 2,5 x LSN y posterior determinación de bilirrubina directa ≥ 2,5 x LSN;
    2. Alanina aminotransferasa (ALT) > 2,5 x LSN;
    3. Aspartato aminotransferasa (AST) > 2,5 x LSN.
  7. Pacientes que estaban siendo tratados simultáneamente con un inhibidor o inductor sistémico fuerte (potente) de CYP3A4 en el momento de la selección.
  8. Presencia de infección activa bacteriana, fúngica, parasitaria o viral que requiera tratamiento.
  9. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) u otros síndromes de inmunodeficiencia como la agammaglobulinemia ligada al cromosoma X y la inmunodeficiencia común variable.
  10. Hepatitis viral aguda o hepatitis B o C crónica activa. Se pueden inscribir pacientes con infección crónica inactiva (sin replicación viral)
  11. Antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva.
  12. Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de ruxolitinib.

  13. Antecedentes o diagnóstico actual de enfermedad cardíaca significativa o no controlada, incluido cualquiera de los siguientes:

    1. Infarto de miocardio en los últimos 6 meses
    2. Insuficiencia cardiaca congestiva no controlada
    3. Angina inestable en los últimos 6 meses
    4. Arritmias cardíacas clínicamente significativas (sintomáticas) (p. bradiarritmias, taquicardia ventricular sostenida y bloqueo AV de segundo o tercer grado clínicamente significativo sin marcapasos)
  14. Condición médica concurrente significativa no controlada que, en opinión del investigador, habría puesto en peligro la seguridad del paciente o el cumplimiento del protocolo.
  15. Pacientes que estaban en tratamiento con otro medicamento en investigación o habían sido tratados con un medicamento en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
  16. Pacientes que tenían antecedentes de malignidad en los últimos 3 años, excepto carcinoma escamoso o de células basales en estadio temprano tratado.
  17. Pacientes que no pudieron comprender o no están dispuestos a firmar un ICF.
  18. Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes)
  19. Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que estuvieran usando métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la duración del estudio, incluido el seguimiento de seguridad de 30 días.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Todas las materias
Se autoadministraron 10 mg dos veces al día (2 tabletas de 5 mg) como dosis inicial para todos los pacientes. Esta dosis se mantuvo durante las primeras 12 semanas y se ajustó posteriormente a menos que cumplieran los criterios para mantener o reducir la dosis. La dosis debía haber sido aumentada o disminuida según el paradigma de dosificación estandarizado y no haber excedido los 25 mg dos veces al día.
Droga: ruxolitinib
Ruxolitinib se suministró en tabletas de 5 mg para tomar por vía oral con aproximadamente 12 horas de diferencia (mañana y noche)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con al menos un 50 % de reducción en la longitud del bazo desde el inicio en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 24
Porcentaje de participantes que lograron una reducción del 50 % en la longitud del bazo en la semana 24. Para los sujetos con bazo palpable en la línea base y no palpable en la línea base posterior, el bazo posterior a la línea base se imputa como 0. Los sujetos que tenían una longitud del bazo palpable, pero faltante en la línea base, se excluyen del análisis. Los sujetos a los que les falta la longitud del bazo en la semana 24 o que se retiran antes del estudio se consideran no respondedores. El IC del 95 % se calcula mediante el método exacto de Clopper-Pearson.
Línea de base hasta la semana 24

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con al menos un 50 % de reducción en la longitud del bazo desde el inicio en la semana 48
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 48
Porcentaje de participantes que lograron una reducción del 50 % en la longitud del bazo en la semana 48. Para los sujetos con bazo palpable al inicio del estudio y no palpable al inicio del estudio, el bazo posterior al inicio del estudio se imputa como 0. Los sujetos que tenían una longitud del bazo palpable, pero faltante al inicio del estudio, se excluyen del análisis. Los sujetos a los que les falta la longitud del bazo en la semana 48 o que se retiran antes del estudio se consideran no respondedores. El IC del 95 % se calcula mediante el método exacto de Clopper-Pearson.
Línea de base hasta la semana 48
Porcentaje de participantes por reducción de la longitud del bazo o sin aumento desde la categoría inicial en la semana 24 y la semana 48
Periodo de tiempo: línea de base, semanas 24 y 48
Participantes que lograron una reducción de ≤ 50 % en la longitud del bazo en las semanas 24 y 48 (reducción) y participantes que no tuvieron un aumento mayor o igual al 50 % (aumento). El borde del bazo se determinará por palpación, medido en centímetros, utilizando una regla blanda, desde el margen costal hasta el punto de mayor protrusión esplénica. Para sujetos con bazo palpable al inicio y no palpable después del inicio, el bazo posterior al inicio se imputa como 0.
línea de base, semanas 24 y 48
Porcentaje de participantes con al menos una reducción del 50 % en la escala de síntomas de mielofibrosis de 7 ítems (MF-7) y el formulario de evaluación de síntomas de mielofibrosis (MFSAF) en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24
El MF-7 es un cuestionario específico de la enfermedad compuesto por 7 ítems que mide la severidad de siete de los síntomas asociados más prevalentes que incluyen: cansancio, saciedad temprana, malestar abdominal, sudores nocturnos, picazón (prurito), dolor óseo (difuso, no articular o artritis) y dolor debajo de las costillas en el lado izquierdo. Cada ítem se calificó en una escala que va de 0 (ausente) a 10 (peor imaginable). La puntuación de MF-7 se calcula como la suma de las puntuaciones observadas en los elementos individuales para lograr una puntuación de 0 a 70. En este cuestionario se usaría un período de recuerdo de 24 horas. Se iba a medir una pregunta separada sobre Inactividad para determinar la gravedad de este síntoma en una escala de 0 (ausente) a 10 (peor imaginable). Esto permitiría el cálculo de los resultados del cuestionario MFSAF v2.0, ya que 6 de los 7 elementos en el último PRO se superponen con MF7 (también comparten la misma escala de Likert de rango 0-10 y orden ascendente, ausente en el peor imaginable).
Línea de base y semana 24
Impresión global del cambio del paciente (PGIC) en la semana 24 y la semana 48
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 48
El PGIC se compone de una sola pregunta destinada a medir la perspectiva de mejora o deterioro de un sujeto con el tiempo en relación con el tratamiento. El PGIC utiliza una escala de siete puntos donde '1' equivale a una gran mejoría y '7' equivale a mucho peor.
Línea de base hasta la semana 48
Porcentaje de participantes Independencia transfusional desde el inicio hasta la semana 96
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 96

El porcentaje se basa en el número de sujetos que dependen de transfusiones al inicio del estudio. La dependencia transfusional (TD) se define como sujetos que reciben 6 o más unidades de transfusiones 12 semanas antes del inicio. La tasa de independencia de transfusiones (TI) se define como sujetos que son dependientes de transfusiones al inicio del estudio y no requieren una unidad de transfusión durante ≥ 12 semanas en cualquier momento durante el estudio.

La tasa de respuesta a la transfusión se define como sujetos que son TD al inicio del estudio y tienen 5 o menos unidades de transfusión durante ≥ 12 semanas en cualquier momento durante el estudio.
Línea de base hasta la semana 96

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

31 de marzo de 2017

Finalización primaria (ACTUAL)

24 de julio de 2018

Finalización del estudio (ACTUAL)

15 de febrero de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de octubre de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de noviembre de 2016

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

17 de noviembre de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

30 de abril de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de abril de 2020

Última verificación

1 de abril de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CINC424A2411

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.

La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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