Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność i bezpieczeństwo ruksolitynibu w leczeniu pacjentów z niedokrwistością zwłóknienia szpiku. (REALISE)

28 kwietnia 2020 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Wieloośrodkowe badanie fazy II, otwarte, jednoramienne, oceniające skuteczność i bezpieczeństwo ruksolitynibu w leczeniu pacjentów z niedokrwistością zwłóknienia szpiku.

Było to badanie leczenia ruksolitynibem u pacjentów z niedokrwistością zależną lub niezależną od transfuzji. Dawka początkowa wynosiła 10 mg BID. Dawkę tę utrzymywano przez pierwsze 12 tygodni badania, a następnie zwiększano ją, chyba że pacjent spełniał kryteria wstrzymania dawki lub zmniejszenia dawki

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Było to badanie leczenia ruksolitynibem u pacjentów, u których podczas badania przesiewowego wystąpiła niedokrwistość zależna lub niezależna od transfuzji, zdefiniowana jako stężenie hemoglobiny <10 g/dl przy dawce początkowej 10 mg dwa razy na dobę, a następnie zwiększana (maksymalna dawka 25 mg dwa razy na dobę) w zależności od bezpieczeństwa i skuteczność. To podejście do dawkowania u pacjentów z niedokrwistością MF będzie systematycznie badane w tym prospektywnym, wieloośrodkowym, otwartym, jednoramiennym badaniu II fazy w celu ustalenia, czy poziomy zmniejszenia długości śledziony i złagodzenia objawów są zgodne z wartościami zgłaszanymi w poprzednich badaniach klinicznych z ruksolitynibem u pacjentów z niedokrwistością i dawki w zależności od liczby płytek krwi w momencie rozpoczęcia leczenia oraz czy ta niższa dawka początkowa i podejście polegające na zwiększaniu dawki może zminimalizować początkowe spadki stężenia hemoglobiny i płytek krwi oraz wymagania dotyczące transfuzji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

51

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Austria
      • Vienna, Austria, A-1090
        • Novartis Investigative Site
  • Belgia
      • Antwerpen, Belgia, 2060
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Bułgaria
      • Sofia, Bułgaria, 1756
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bułgaria, 1413
        • Novartis Investigative Site
  • Federacja Rosyjska
      • Moscow, Federacja Rosyjska, 125167
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Federacja Rosyjska, 129110
        • Novartis Investigative Site
      • Petrozavodsk, Federacja Rosyjska, 185019
        • Novartis Investigative Site
  • Grecja
    • GR
      • Athens, GR, Grecja, 115 27
        • Novartis Investigative Site
  • Hiszpania
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Hiszpania, 08036
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Alicante, Comunidad Valenciana, Hiszpania, 03010
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • Santiago de Compostela, Galicia, Hiszpania, 15706
        • Novartis Investigative Site
  • Indyk
      • Istanbul, Indyk, 34093
        • Novartis Investigative Site
      • Kocaeli, Indyk, 41380
        • Novartis Investigative Site
  • Japonia
    • Tokyo
      • Bunkyo ku, Tokyo, Japonia, 113-8431
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
        • Novartis Investigative Site
  • Niemcy
      • Halle S, Niemcy, 06120
        • Novartis Investigative Site
  • Włochy
    • BO
      • Bologna, BO, Włochy, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze, FI, Włochy, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • PA
      • Palermo, PA, Włochy, 90127
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur przesiewowych należy uzyskać pisemną świadomą zgodę.

  1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat.
  2. Pacjenci muszą mieć zdiagnozowaną PMF, zgodnie z poprawionymi Międzynarodowymi Kryteriami Standardowymi z 2016 r., PPV MF lub PET-MF, niezależnie od statusu mutacji JAK2.
  3. Pacjenci muszą mieć wyczuwalną splenomegalię, która jest równa lub większa niż 5 cm poniżej lewego marginesu żebrowego.
  4. Pacjenci musieli mieć hemoglobinę poniżej 10 g/dl
  5. Pacjenci muszą mieć historię transfuzji muszą mieć udokumentowany zapis transfuzji w ciągu ostatnich 12 tygodni do wartości wyjściowej.
  6. Pacjenci musieli mieć stan sprawności ECOG równy 0, 1 lub 2.
  7. Pacjenci musieli mieć odsetek blastów we krwi obwodowej < 10%.
  8. Przed rozpoczęciem leczenia ruksolitynibem pacjenci muszą być w wystarczającym stopniu wyleczeni lub ustabilizowani po wszelkich działaniach niepożądanych leku związanych z wcześniejszym leczeniem.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni jakimkolwiek inhibitorem JAK1 lub JAK2.
  2. Pacjenci, u których znana była nadwrażliwość na ruksolitynib lub inne inhibitory JAK1/JAK2 lub na ich substancje pomocnicze.
  3. Pacjenci, którzy kwalifikowali się do przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (dostępny jest odpowiedni kandydat i odpowiedni dawca).

  4. Pacjenci z niedostateczną rezerwą szpiku kostnego na początku badania, o czym świadczy co najmniej jedno z poniższych kryteriów:

    1. ANC, czyli ≤ 1000/µL.
    2. Liczba płytek krwi <50 000/µl bez pomocy czynników wzrostu, czynników trombopoetycznych lub transfuzji płytek krwi.
    3. Liczba hemoglobiny, która jest ≤ 6,5 g/dl pomimo transfuzji.
  5. Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek zdefiniowanymi przez: Klirens kreatyniny mniejszy niż 30 ml/min.

  6. Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby zdefiniowanymi przez którekolwiek z poniższych:

    1. bilirubina całkowita ≥ 2,5 x GGN i późniejsze oznaczenie bilirubiny bezpośredniej ≥ 2,5 x GGN;
    2. aminotransferaza alaninowa (ALT) > 2,5 x GGN;
    3. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) > 2,5 x GGN.
  7. Pacjenci leczeni jednocześnie silnym (silnym) ogólnoustrojowym inhibitorem lub induktorem CYP3A4 w czasie badania przesiewowego.
  8. Obecność aktywnego zakażenia bakteryjnego, grzybiczego, pasożytniczego lub wirusowego wymagającego leczenia.
  9. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub innych zespołów niedoboru odporności, takich jak agammaglobulinemia sprzężona z chromosomem X i pospolity zmienny niedobór odporności.
  10. Ostre wirusowe zapalenie wątroby lub aktywne przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C. Pacjenci z nieaktywną przewlekłą infekcją (bez replikacji wirusa) mogą zostać włączeni do badania
  11. Historia postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii.
  12. Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie ruksolitynibu.

  13. Historia lub aktualna diagnoza niekontrolowanej lub istotnej choroby serca, w tym którejkolwiek z poniższych:

    1. Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
    2. Niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca
    3. Niestabilna dławica piersiowa w ciągu ostatnich 6 miesięcy
    4. Klinicznie istotne (objawowe) zaburzenia rytmu serca (np. bradyarytmie, utrzymujący się częstoskurcz komorowy i klinicznie istotny blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia bez stymulatora)
  14. Istotny współistniejący, niekontrolowany stan medyczny, który zdaniem badacza zagroziłby bezpieczeństwu pacjenta lub przestrzeganiu protokołu.
  15. Pacjenci, którzy byli leczeni innym badanym lekiem lub byli leczeni badanym lekiem w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  16. Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 3 lat występował nowotwór złośliwy, z wyjątkiem leczonego raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego we wczesnym stadium.
  17. Pacjenci, którzy nie byli w stanie zrozumieć lub nie chcą podpisać ICF.
  18. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  19. Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, o ile nie stosowały wysoce skutecznych metod antykoncepcji przez cały czas trwania badania, w tym 30-dniową kontrolę bezpieczeństwa.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Wszystkie tematy
10 mg BID (2 tabletki po 5 mg) podawano samodzielnie jako dawkę początkową dla wszystkich pacjentów. Dawkę tę utrzymywano przez pierwsze 12 tygodni, a następnie zwiększano, chyba że spełniono kryteria wstrzymania dawki lub zmniejszenia dawki. Dawka miała być zwiększona lub zmniejszona zgodnie ze standardowym schematem dawkowania i nie powinna przekraczać 25 mg dwa razy na dobę.
Lek: ruksolitynib
Ruksolitynib był dostarczany w tabletkach 5 mg do przyjmowania doustnego w odstępie około 12 godzin (rano i wieczorem)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników ze zmniejszeniem długości śledziony o co najmniej 50% od wartości wyjściowej w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Linia bazowa do 24 tygodnia
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli 50% redukcję długości śledziony w 24. tygodniu. W przypadku osobników z wyczuwalną śledzioną na początku badania i niewyczuwalną w punkcie wyjściowym śledziona po punkcie wyjściowym jest przypisywana jako 0. Osoby, które miały wyczuwalną, ale brakującą długość śledziony na początku badania, są wykluczone z analizy. Osoby z brakującą długością śledziony w 24. tygodniu lub osoby, które wcześniej wycofały się z badania, są uważane za osoby niereagujące na leczenie. 95% CI oblicza się przy użyciu dokładnej metody Cloppera-Pearsona.
Linia bazowa do 24 tygodnia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników ze zmniejszeniem długości śledziony o co najmniej 50% od wartości wyjściowej w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 48 tygodnia
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli 50% redukcję długości śledziony w 48. tygodniu. W przypadku osobników z wyczuwalną śledzioną na początku badania i niewyczuwalną w punkcie wyjściowym śledziona po punkcie wyjściowym jest przypisywana jako 0. Osoby, które miały wyczuwalną, ale brakującą długość śledziony na początku badania, są wykluczone z analizy. Osoby z brakującą długością śledziony w 48. tygodniu lub osoby, które wcześniej wycofały się z badania, są uważane za osoby niereagujące na leczenie. 95% CI oblicza się przy użyciu dokładnej metody Cloppera-Pearsona.
Wartość wyjściowa do 48 tygodnia
Odsetek uczestników według zmniejszenia lub braku wydłużenia śledziony w porównaniu z kategorią wyjściową w 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: linia wyjściowa, tydzień 24 i 48
Uczestnicy, którzy osiągnęli zmniejszenie długości śledziony o ≤ 50% w 24. i 48. tygodniu (skrócenie) oraz uczestnicy, u których nie wystąpił wzrost większy lub równy 50% (wzrost). Brzeg śledziony określa się poprzez badanie palpacyjne, mierząc w centymetrach miękką linijką, od brzegu żebrowego do punktu największego wypukłości śledziony. W przypadku osobników z wyczuwalną śledzioną na początku badania i niewyczuwalną na początku badania, śledziona po zakończeniu badania jest przypisywana jako 0.
linia wyjściowa, tydzień 24 i 48
Odsetek uczestników z co najmniej 50% redukcją 7-punktowej skali objawów zwłóknienia szpiku (MF-7) i formularza oceny objawów zwłóknienia szpiku (MFSAF) w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24
MF-7 jest kwestionariuszem specyficznym dla danej choroby, składającym się z 7 pozycji, które mierzą nasilenie siedmiu najczęściej występujących towarzyszących objawów, w tym: zmęczenie, wczesne uczucie sytości, dyskomfort w jamie brzusznej, nocne poty, swędzenie (świąd), ból kości (rozlany, nie stawowy lub zapalenie stawów) i ból pod żebrami po lewej stronie. Każdy element oceniano w skali od 0 (brak) do 10 (najgorszy, jaki można sobie wyobrazić). Wynik MF-7 jest obliczany jako suma obserwowanych wyników w poszczególnych pozycjach, aby uzyskać wynik od 0 do 70. W tym kwestionariuszu zastosowano jeden okres przypominania wynoszący 24 godziny. Oddzielne pytanie dotyczące Bezczynności miało mierzyć nasilenie tego objawu w skali od 0 (brak) do 10 (najgorsze, jakie można sobie wyobrazić). Umożliwiłoby to obliczenie wyników kwestionariusza MFSAF v2.0, ponieważ 6 z 7 pozycji w tym ostatnim PRO pokrywa się z MF7 (mają one również tę samą skalę Likerta w zakresie 0-10 i porządek rosnący, nieobecny do najgorszego, jaki można sobie wyobrazić).
Wartość wyjściowa i tydzień 24
Ogólne wrażenie zmiany (PGIC) pacjenta w 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 48 tygodnia
PGIC składa się z pojedynczego pytania, które ma na celu zmierzenie perspektywy poprawy lub pogorszenia stanu pacjenta w czasie w stosunku do leczenia. PGIC używa siedmiostopniowej skali, gdzie „1” oznacza bardzo dużo lepsze, a „7” oznacza bardzo dużo gorsze.
Wartość wyjściowa do 48 tygodnia
Odsetek uczestników Niezależność od transfuzji Od punktu początkowego do tygodnia 96
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 96

Odsetek jest oparty na liczbie pacjentów, którzy są uzależnieni od transfuzji na początku badania. Uzależnienie od transfuzji (TD) definiuje się jako pacjentów otrzymujących 6 lub więcej jednostek transfuzji 12 tygodni przed punktem wyjściowym. Wskaźnik niezależności od transfuzji (TI) definiuje się jako pacjentów, którzy wyjściowo są zależni od transfuzji i nie wymagają żadnej jednostki transfuzji przez ≥ 12 tygodni w dowolnym momencie badania.

Odsetek odpowiedzi na transfuzję definiuje się jako pacjentów, u których wyjściowa TD i którzy przetoczyli 5 lub mniej jednostek transfuzji przez ≥ 12 tygodni w dowolnym momencie badania.
Wartość wyjściowa do tygodnia 96

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

31 marca 2017

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

24 lipca 2018

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

15 lutego 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 października 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 listopada 2016

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

17 listopada 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

30 kwietnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 kwietnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CINC424A2411

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Novartis zobowiązuje się do udostępniania wykwalifikowanym naukowcom zewnętrznym dostępu do danych na poziomie pacjenta i potwierdzania dokumentów klinicznych z kwalifikujących się badań. Prośby te są przeglądane i zatwierdzane przez niezależny zespół recenzentów na podstawie wartości naukowej. Wszystkie podane dane są anonimizowane w celu poszanowania prywatności pacjentów, którzy brali udział w badaniu, zgodnie z obowiązującymi przepisami i regulacjami.

Ta dostępność danych próbnych jest zgodna z kryteriami i procesem opisanym na stronie www.clinicalstudydatarequest.com

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj