Eficácia e Segurança do Ruxolitinibe no Tratamento de Pacientes com Mielofibrose Anêmica. (REALISE)

Critério de inclusão:

O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes de qualquer procedimento de triagem.

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 18 anos.
2. Os pacientes devem ter sido diagnosticados com PMF, de acordo com os Critérios Padrão Internacionais revisados ​​de 2016, PPV MF ou PET-MF, independentemente do status da mutação JAK2.
3. Os pacientes devem ter esplenomegalia palpável igual ou superior a 5 cm abaixo do rebordo costal esquerdo.
4. Os pacientes devem ter hemoglobina inferior a 10 g/dL
5. Os pacientes devem ter um histórico de transfusões devem ter um registro de transfusão documentado nas 12 semanas anteriores à linha de base.
6. Os pacientes devem ter estado de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2.
7. Os pacientes devem ter uma contagem percentual de blastos no sangue periférico < 10%.
8. Os pacientes devem ter se recuperado ou estabilizado suficientemente de quaisquer reações adversas medicamentosas associadas a tratamentos anteriores antes de iniciar o tratamento com ruxolitinibe.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que tiveram tratamento prévio com qualquer inibidor de JAK1 ou JAK2.
2. Pacientes com hipersensibilidade conhecida ao ruxolitinibe ou a outros inibidores de JAK1/JAK2, ou a seus excipientes.
3. Pacientes elegíveis para transplante de células-tronco hematopoiéticas (candidato adequado e um doador adequado disponível).

4. Pacientes que tinham reserva inadequada de medula óssea no início do estudo, conforme demonstrado por pelo menos um dos seguintes:

   1. ANC que é ≤ 1.000/µL.
   2. Contagem de plaquetas <50.000/µL sem a ajuda de fatores de crescimento, fatores trombopoiéticos ou transfusões de plaquetas.
   3. Contagem de hemoglobina ≤ 6,5 g/dL, apesar das transfusões.
5. Doentes com insuficiência renal grave definida por: Depuração da creatinina inferior a 30 mL/min.

6. Pacientes com função hepática inadequada definida por qualquer um destes:

   1. Bilirrubina total ≥ 2,5 x LSN e posterior determinação de bilirrubina direta ≥ 2,5 x LSN;
   2. Alanina aminotransferase (ALT) > 2,5 x LSN;
   3. Aspartato aminotransferase (AST) > 2,5 x LSN.
7. Pacientes que estavam sendo tratados concomitantemente com um forte (potente) inibidor sistêmico ou indutor de CYP3A4 no momento da triagem.
8. Presença de infecção bacteriana, fúngica, parasitária ou viral ativa que requer terapia.
9. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou outras síndromes de imunodeficiência, como agamaglobulinemia ligada ao cromossomo X e imunodeficiência comum variável.
10. Hepatite viral aguda ou infecção crônica ativa por hepatite B ou C. Pacientes com infecção crônica inativa (sem replicação viral) podem ser inscritos
11. História de leucoencefalopatia multifocal progressiva.
12. Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de ruxolitinibe.

13. Histórico ou diagnóstico atual de doença cardíaca não controlada ou significativa, incluindo qualquer um dos seguintes:

    1. Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
    2. Insuficiência cardíaca congestiva não controlada
    3. Angina instável nos últimos 6 meses
    4. Arritmias cardíacas clinicamente significativas (sintomáticas) (p. bradiarritmias, taquicardia ventricular sustentada e bloqueio AV de segundo ou terceiro grau clinicamente significativo sem marca-passo)
14. Condição médica concomitante significativa e não controlada que, na opinião do investigador, teria comprometido a segurança do paciente ou a adesão ao protocolo.
15. Pacientes que estavam em tratamento com outro medicamento experimental ou foram tratados com um medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento em estudo.
16. Pacientes com histórico de malignidade nos últimos 3 anos, exceto para carcinoma escamoso ou basocelular tratado em estágio inicial.
17. Pacientes que não conseguiram compreender ou não querem assinar um TCLE.
18. Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes)
19. Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que estivessem usando métodos contraceptivos altamente eficazes durante toda a duração do estudo, incluindo 30 dias de acompanhamento de segurança.