血液透析患者における制御性T細胞：観察研究

血液透析 (HD) を受けている患者は、心血管疾患、がん、感染症のリスクが高いため、この集団に特徴的な高い罹患率と死亡率につながる可能性があります。 このリスクの増加には多くの原因が考えられます。炎症は、汚染された水、透析方法、治療に使用される透析膜などの透析特有の要因に二次的に起因する可能性があります。

慢性炎症に加えて、HD 患者は免疫系の重大な変化も示しており、その結果、慢性的なリンパ球浸潤、ヘルパー T バランス (Th1/Th2) の変化などを引き起こします。 免疫反応は非常に複雑なメカニズムによって制御されています。これは、抗原提示細胞 (APC)、CD4+ T ヘルパー (Th) および T 細胞 CD4+ CD25+ 調節 (Treg)、IL-2 受容体 (CD25) およびフォークヘッド因子 (foxp) を発現する T CD4+ の細胞亜集団の間の相互作用によって媒介されます。 3)。 Treg 細胞は、自己正常抗原または腫瘍抗原に対する免疫応答を抑制することにより、末梢寛容の維持に寄与します。 Treg 細胞は、末梢細胞の集団の拡大を制御し、Th 活性化細胞の増殖を抑制します。 CTLA-4 受容体、CD28、IL-2 サイトカイン、IL-6 などの補助分子は、Treg 細胞の活性化と増殖に寄与します。

Treg のフローサイトメトリーによる特徴付けは、特定の表面マーカーの欠如に苦しんでいました。 これらの細胞は一般に、分子 CD4 および CD25 の最新の発現に基づいて識別されますが、CD25 が活性化リンパ球にも発現していることを考えると、これらのマーカーの特異性は限られています。 最近、Foxp3 遺伝子の発現が Treg の調節活性の発達に厳密に関連する現象であることが示されており、リアルタイム PCR によるこの遺伝子の発現の程度は、現在最も特異的な Treg マーカーと考えられています。 HD における Treg 細胞の機能に関するデータは非常に乏しい。 最近の研究では、慢性 HD の患者では、健康な被験者と比較して Treg の数が少ないことが示されています。 さらに、HD 患者の Treg 細胞は、リンパ球増殖を阻害する能力として評価された、その機能の重大な障害を示します。

しかし、これらの結果は、研究対象の患者の特徴と適用された透析治療の種類に関するデータが不足していることが影響しています。 対照的に、私たちのグループによる最近の研究では、生体適合性の膜が不十分な血液透析を受けている患者は、年齢と性別が一致した健康な対照と比較して、循環 Treg の数が多いことが示されました。

他のデータがないことを考えると、Tregの状態が免疫応答に潜在的に影響を与える可能性があることを考慮して、HDにおけるTregの実際の重要性と機能を調査することはまだ残っています.

したがって、この研究の目的は、さまざまな HD モダリティおよび臨床パラメーターとの関係も考慮して、HD を受けている患者の Treg 細胞の構造と機能を評価することでした。