Komórki regulatorowe T u pacjentów hemodializowanych: badanie obserwacyjne

Pacjenci poddawani hemodializie (HD) są narażeni na podwyższone ryzyko chorób sercowo-naczyniowych, raka i zdarzeń zakaźnych, co może prowadzić do wysokiej zachorowalności i śmiertelności charakterystycznej dla tej populacji. To zwiększone ryzyko można wyjaśnić wieloma przyczynami, w tym zapaleniem, które z kolei może być wtórne do czynników specyficznych dla dializy, takich jak zanieczyszczona woda, metoda dializy i błony dializacyjne stosowane w leczeniu.

Poza przewlekłym stanem zapalnym, u pacjentów HD występuje również istotna zmiana w układzie odpornościowym, powodująca przewlekły naciek limfocytarny, zmianę równowagi limfocytów pomocniczych (Th1/Th2) itp. Odpowiedź immunologiczna jest kontrolowana przez bardzo złożone mechanizmy; pośredniczy w nim interakcja między komórkami prezentującymi antygen (APC), komórkami pomocniczymi CD4+ T (Th) i limfocytami T regulatorowymi CD4+ CD25+ (Treg), subpopulacją komórek T CD4+ wykazujących ekspresję receptora IL-2 (CD25) i czynnika forkhead (foxp 3). Komórki Treg przyczyniają się do utrzymania tolerancji obwodowej poprzez tłumienie odpowiedzi immunologicznej na antygeny autonormalne lub nowotworowe. Komórki Treg kontrolują ekspansję populacji komórek obwodowych i hamują proliferację komórek aktywowanych przez Th. Cząsteczki pomocnicze, takie jak receptory CTLA-4, cytokiny CD28 i IL-2 oraz IL-6, przyczyniają się do aktywacji i proliferacji komórek Treg.

Charakterystyka za pomocą cytometrii przepływowej Treg ucierpiała z powodu braku specyficznych markerów powierzchniowych. Komórki te są generalnie identyfikowane na podstawie współczesnej ekspresji cząsteczek CD4 i CD25, ale specyficzność tych markerów jest ograniczona, biorąc pod uwagę, że CD25 jest również wyrażany na aktywowanych limfocytach. W ostatnim czasie wykazano, że ekspresja genu Foxp3 jest zjawiskiem ściśle związanym z rozwojem aktywności regulacyjnej Treg, dlatego zakres ekspresji tego genu metodą Real Time PCR jest obecnie uważany za najbardziej swoisty marker Treg. Istnieją bardzo słabe dane dotyczące funkcji komórek Treg w HD. Niedawne badanie pokazuje, że u pacjentów z przewlekłą chorobą Huntingtona liczba Treg jest niższa w porównaniu z osobami zdrowymi. Ponadto komórki Treg pacjentów z HD będą wykazywać istotne upośledzenie ich funkcji, ocenianej jako zdolność do hamowania proliferacji limfocytów.

Na wyniki te ma jednak wpływ brak danych dotyczących charakterystyki badanych pacjentów oraz rodzaju stosowanego leczenia dializacyjnego. W przeciwieństwie do tego, ostatnie badanie przeprowadzone przez naszą grupę wykazało, że pacjenci poddawani hemodializie ze słabymi biokompatybilnymi błonami mają większą liczbę krążących Treg w porównaniu ze zdrowymi kontrolami dobranymi pod względem wieku i płci.

Biorąc pod uwagę brak innych danych, nadal pozostaje zbadanie faktycznego znaczenia i funkcji Treg w HD, biorąc pod uwagę, że status Treg może potencjalnie wpływać na odpowiedź immunologiczną.

Dlatego celem tego badania była ocena struktury i funkcji komórek Treg u pacjentów poddawanych HD, biorąc również pod uwagę ich związek z różnymi modalnościami HD i parametrami klinicznymi.