Células T reguladoras en pacientes en hemodiálisis: estudio observacional
Estudio observacional sobre células T reguladoras en pacientes en hemodiálisis
En este estudio observacional, los investigadores evaluaron el número y la función de Treg en una población de pacientes sometidos a hemodiálisis (HD).
En particular, los investigadores consideraron la relación del estado de las células Treg con las diferentes modalidades de HD y los parámetros clínicos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Los pacientes en hemodiálisis (HD) presentan un riesgo elevado de enfermedad cardiovascular, cáncer y eventos infecciosos que pueden conducir a la alta morbimortalidad característica de esta población. Muchas causas pueden explicar este mayor riesgo, incluida la inflamación que, a su vez, podría ser secundaria a factores específicos de la diálisis, como el agua contaminada, la modalidad de diálisis y las membranas de diálisis utilizadas para el tratamiento.
Además de la inflamación crónica, en los pacientes en HD también se presenta una importante alteración del sistema inmunitario dando lugar a un infiltrado linfocitario crónico, alteración del equilibrio T-helper (Th1/Th2), etc. La respuesta inmune está controlada por mecanismos muy complejos; está mediada por la interacción entre las células presentadoras de antígeno (APC), las células T auxiliares CD4+ (Th) y las células T CD4+ CD25+ reguladoras (Treg), una subpoblación de células T CD4+ que expresan el receptor de IL-2 (CD25) y el factor forkhead (foxp 3). Las células Treg contribuyen al mantenimiento de la tolerancia periférica al suprimir la respuesta inmunitaria a los antígenos autonormales o tumorales. Las células Treg controlan la expansión de la población de células periféricas y suprimen la proliferación de células Th activadas. Las moléculas accesorias como los receptores CTLA-4, las citocinas CD28 e IL-2 y la IL-6 contribuyen a la activación y proliferación de las células Treg.
La caracterización por citometría de flujo de Treg sufrió por la falta de marcadores de superficie específicos. Estas células se identifican generalmente en base a la expresión contemporánea de las moléculas CD4 y CD25, pero la especificidad de estos marcadores es limitada, dado que el CD25 también se expresa en linfocitos activados. Recientemente se ha demostrado que la expresión del gen Foxp3 es un fenómeno estrictamente ligado al desarrollo de la actividad reguladora de Treg, por lo que la extensión de la expresión de este gen por Real Time PCR se considera actualmente como el marcador Treg más específico. Hay muy pocos datos sobre la función de las células Treg en HD. Un estudio reciente muestra que en pacientes en HD crónica, el número de Treg es menor si se compara con sujetos sanos. Además, las células Treg de los pacientes en HD presentarían un importante deterioro de su función, evaluada como la capacidad de inhibir la proliferación de linfocitos.
Esos resultados, sin embargo, se ven afectados por la falta de datos sobre las características de los pacientes estudiados y el tipo de tratamiento de diálisis aplicado. Por el contrario, un estudio reciente de nuestro grupo mostró que los pacientes en hemodiálisis con membranas poco biocompatibles tienen un mayor número de Treg circulantes en comparación con los controles sanos emparejados por edad y sexo.
Dada la ausencia de otros datos, aún queda por investigar el significado real y la función de Treg en la EH, considerando que el estado de Treg podría afectar potencialmente la respuesta inmune.
Por tanto, el propósito de este estudio fue evaluar la estructura y función de las células Treg en pacientes sometidos a HD, considerando también su relación con las diferentes modalidades de HD y parámetros clínicos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Pavia, Italia
- Fondazione Policlinico "San Matteo"
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Se ha incluido en la evaluación un total de 30 pacientes prevalentes en tratamiento crónico de reemplazo renal con hemodiálisis (HD). La duración del estudio fue de 12 meses, con control del número y función de Treg cada 3 meses.
Durante el estudio los pacientes fueron sometidos a tratamiento de diálisis y farmacología como de costumbre, sin ninguna alteración ligada específicamente a este protocolo. El número y la función de Treg se midieron como porcentaje de CD4+CD25bright+prediálisis en la última semana de cada tercer mes del estudio.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con spKt/V ≥ 1,2
Criterio de exclusión:
- Cáncer
- embarazada o amamantando
- Septicemia
- Trasplante de riñón u otro órgano
- Eventos cardiovasculares mayores en los 3 meses previos
- Pacientes incapaces de comprender o prohibidos
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de seguimiento
Periodo de tiempo: Evaluación del número de Treg en el control basal y luego cada 3 meses durante un período de estudio total de 12 meses
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Valoración del número de Treg por citometría de flujo.
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Evaluación del número de Treg en el control basal y luego cada 3 meses durante un período de estudio total de 12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Función Treg
Periodo de tiempo: Evaluación de la función Treg en el control basal y luego cada 3 meses durante un período total de estudio de 12 meses
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Evaluación de la función Treg midiendo la capacidad de inhibir la proliferación celular en el contexto de una reacción mixta de linfocitos.
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Evaluación de la función Treg en el control basal y luego cada 3 meses durante un período total de estudio de 12 meses
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Efecto de la modalidad de diálisis
Periodo de tiempo: Análisis del número y función de las células Treg en función del tipo de tratamiento de diálisis en el control basal y luego cada 6 meses durante un periodo total de estudio de 12 meses
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Evaluación del número y función de las células Treg antes y después de la diálisis (mediante citometría de flujo y experimentos in vitro), en función del tipo de tratamiento de diálisis mediante el uso de modelos de regresión multivariante
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Análisis del número y función de las células Treg en función del tipo de tratamiento de diálisis en el control basal y luego cada 6 meses durante un periodo total de estudio de 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Carmelo Libetta, Prof, Fondazione Policlinico "San Matteo", Pavia- Italy
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Hendrikx TK, van Gurp EA, Mol WM, Schoordijk W, Sewgobind VD, Ijzermans JN, Weimar W, Baan CC. End-stage renal failure and regulatory activities of CD4+CD25bright+FoxP3+ T-cells. Nephrol Dial Transplant. 2009 Jun;24(6):1969-78. doi: 10.1093/ndt/gfp005. Epub 2009 Feb 4.
- Sewgobind VD, van der Laan LJ, Kho MM, Kraaijeveld R, Korevaar SS, van Dam T, Ijzermans JN, Weimar W, Baan CC. Characterization of rabbit antithymocyte globulins-induced CD25+ regulatory T cells from cells of patients with end-stage renal disease. Transplantation. 2010 Mar 27;89(6):655-66. doi: 10.1097/TP.0b013e3181c9cc7a.
- Sharif MR, Chitsazian Z, Moosavian M, Raygan F, Nikoueinejad H, Sharif AR, Einollahi B. Immune disorders in hemodialysis patients. Iran J Kidney Dis. 2015 Mar;9(2):84-96.
- Uda S, Mizobuchi M, Akizawa T. Biocompatible characteristics of high-performance membranes. Contrib Nephrol. 2011;173:23-29. doi: 10.1159/000328941. Epub 2011 Aug 8.
- Libetta C, Esposito P, Sepe V, Portalupi V, Margiotta E, Canevari M, Dal Canton A. Dialysis treatment and regulatory T cells. Nephrol Dial Transplant. 2010 May;25(5):1723-7. doi: 10.1093/ndt/gfq055. Epub 2010 Feb 15. No abstract available.
- Sepe V, Gregorini M, Rampino T, Esposito P, Coppo R, Galli F, Libetta C. Vitamin e-loaded membrane dialyzers reduce hemodialysis inflammaging. BMC Nephrol. 2019 Nov 15;20(1):412. doi: 10.1186/s12882-019-1585-6.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 20100014090
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