Células T reguladoras em pacientes em hemodiálise: estudo observacional

Pacientes em hemodiálise (HD) apresentam elevado risco de doenças cardiovasculares, câncer e eventos infecciosos que podem levar à alta morbimortalidade característica dessa população. Muitas causas podem explicar esse risco aumentado, incluindo inflamação que, por sua vez, pode ser secundária a fatores específicos da diálise, como água contaminada, modalidade de diálise e membranas de diálise usadas para tratamento.

Além do inflamatório crônico, em pacientes em HD também está presente uma alteração significativa do sistema imunológico resultando em infiltrado linfocitário crônico, alteração do balanço T-helper (Th1/Th2) etc. A resposta imune é controlada por mecanismos muito complexos; é mediada pela interação entre células apresentadoras de antígenos (APC), células T auxiliares CD4+ (Th) e células T reguladoras CD4+ CD25+ (Treg), uma subpopulação celular de T CD4+ expressando o receptor IL-2 (CD25) e o fator forkhead (foxp 3). As células Treg contribuem para a manutenção da tolerância periférica suprimindo a resposta imune a antígenos autonormais ou tumorais. As células Treg controlam a expansão da população de células periféricas e suprimem a proliferação de células Th ativadas. Moléculas acessórias, como receptores CTLA-4, citocinas CD28 e IL-2 e IL-6, contribuem para a ativação e proliferação de células Treg.

A caracterização por citometria de fluxo de Treg padeceu da falta de marcadores de superfície específicos. Essas células são geralmente identificadas com base na expressão contemporânea das moléculas CD4 e CD25, mas a especificidade desses marcadores é limitada, visto que o CD25 também é expresso em linfócitos ativados. Recentemente foi demonstrado que a expressão do gene Foxp3 é um fenômeno estritamente ligado ao desenvolvimento da atividade regulatória de Treg, e assim, a extensão da expressão deste gene por Real Time PCR é atualmente considerada o marcador Treg mais específico. Há dados muito pobres sobre a função das células Treg em HD. Um estudo recente mostra que em pacientes em HD crônica, o número de Tregs é menor se comparado a indivíduos saudáveis. Além disso, as células Treg de pacientes em HD apresentariam um comprometimento significativo de sua função, avaliada como a capacidade de inibir a proliferação de linfócitos.

Esses resultados, entretanto, são prejudicados pela falta de dados sobre as características dos pacientes estudados e o tipo de tratamento dialítico aplicado. Em contraste, um estudo recente do nosso grupo mostrou que pacientes em hemodiálise com membranas biocompatíveis pobres têm um número maior de Treg circulantes em comparação com controles saudáveis ​​pareados por idade e sexo.

Dada a ausência de outros dados, resta investigar o real significado e função das Treg na DH, considerando que o estado das Treg pode potencialmente afetar a resposta imune.

Portanto, o objetivo deste estudo foi avaliar a estrutura e a função das células Treg em pacientes em HD, considerando também sua relação com as diferentes modalidades de HD e parâmetros clínicos.