T Regulační buňky u hemodialyzovaných pacientů: Observační studie

Pacienti na hemodialýze (HD) představují zvýšené riziko kardiovaskulárních onemocnění, rakoviny a infekčních příhod, které mohou vést k vysoké morbiditě a úmrtnosti charakteristické pro tuto populaci. Toto zvýšené riziko může vysvětlit mnoho příčin, včetně zánětu, který může být sekundární k faktorům specifickým pro dialýzu, jako je kontaminovaná voda, způsob dialýzy a dialyzační membrány používané k léčbě.

Kromě chronického zánětu je u HD pacientů přítomna i významná alterace imunitního systému vedoucí k chronické lymfocytární infiltraci, změně rovnováhy T-pomocníků (Th1/Th2) atd. Imunitní odpověď je řízena velmi složitými mechanismy; je zprostředkována interakcí mezi buňkami prezentujícími antigen (APC), CD4+ T helper (Th) a T buňkami CD4+ CD25+ regulační (Treg), buněčná subpopulace T CD4+ exprimující IL-2 receptor (CD25) a forkhead faktor (foxp 3). Buňky Treg přispívají k udržení periferní tolerance potlačením imunitní odpovědi na normální nebo nádorové antigeny. Treg buňky kontrolují populační expanzi periferních buněk a potlačují proliferaci Th aktivovaných buněk. Pomocné molekuly, jako jsou CTLA-4 receptory, CD28 a IL-2 cytokiny a IL-6, přispívají k aktivaci a proliferaci Treg buněk.

Charakterizace Treg průtokovou cytometrií trpěla nedostatkem specifických povrchových markerů. Tyto buňky jsou obecně identifikovány na základě současné exprese molekul CD4 a CD25, ale specificita těchto markerů je omezená, vzhledem k tomu, že CD25 je také exprimován na aktivovaných lymfocytech. Nedávno se ukázalo, že exprese genu Foxp3 je fenomén úzce spojený s rozvojem regulační aktivity Treg, a tak je rozsah exprese tohoto genu pomocí Real Time PCR v současné době považován za nejspecifičtější Treg marker. Existují velmi špatná data o funkci Treg buněk v HD. Nedávná studie ukazuje, že u pacientů s chronickou HD je počet Treg nižší ve srovnání se zdravými subjekty. Kromě toho by Treg buňky pacientů na HD představovaly významné poškození jejich funkce, hodnocené jako schopnost inhibovat proliferaci lymfocytů.

Tyto výsledky jsou však ovlivněny nedostatkem údajů o charakteristikách studovaných pacientů a typu aplikované dialyzační léčby. Naproti tomu nedávná studie naší skupiny ukázala, že pacienti na hemodialýze se špatnými biokompatibilními membránami mají větší počet cirkulujících Treg ve srovnání se zdravými kontrolami odpovídajícími věku a pohlaví.

Vzhledem k absenci dalších údajů stále zbývá prozkoumat skutečný význam a funkci Treg u HD s ohledem na to, že stav Treg by mohl potenciálně ovlivnit imunitní odpověď.

Účelem této studie proto bylo zhodnotit strukturu a funkci Treg buněk u pacientů podstupujících HD, rovněž s ohledem na jejich vztah k různým HD modalitám a klinickým parametrům.