T-regulatorische Zellen bei Hämodialysepatienten: Beobachtungsstudie

Patienten unter Hämodialyse (HD) weisen ein erhöhtes Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Krebs und Infektionsereignisse auf, die zu der für diese Population charakteristischen hohen Morbiditäts- und Mortalitätsrate führen können. Viele Ursachen können dieses erhöhte Risiko erklären, einschließlich Entzündungen, die wiederum auf dialysespezifische Faktoren wie kontaminiertes Wasser, Dialysemodalität und zur Behandlung verwendete Dialysemembranen zurückzuführen sein können.

Zusätzlich zur chronischen Entzündung liegt bei Huntington-Patienten auch eine signifikante Veränderung des Immunsystems vor, die zu einer chronischen lymphozytären Infiltration, einer Veränderung des T-Helfer-Gleichgewichts (Th1/Th2) usw. führt. Die Immunantwort wird durch sehr komplexe Mechanismen gesteuert; es wird durch die Interaktion zwischen Antigen-präsentierenden Zellen (APC), CD4+ T-Helferzellen (Th) und CD4+ CD25+ regulatorischen T-Zellen (Treg), einer Zellsubpopulation von T CD4+, die den IL-2-Rezeptor (CD25) und Forkhead-Faktor (foxp 3). Treg-Zellen tragen zur Aufrechterhaltung der peripheren Toleranz bei, indem sie die Immunantwort auf körpereigene oder Tumorantigene unterdrücken. Treg-Zellen kontrollieren die Populationsausdehnung von peripheren Zellen und unterdrücken die Proliferation von Th-aktivierten Zellen. Hilfsmoleküle wie CTLA-4-Rezeptoren, CD28- und IL-2-Zytokine und IL-6 tragen zur Aktivierung und Proliferation von Treg-Zellen bei.

Die durchflusszytometrische Charakterisierung von Treg litt unter einem Mangel an spezifischen Oberflächenmarkern. Diese Zellen werden im Allgemeinen anhand der gleichzeitigen Expression der Moleküle CD4 und CD25 identifiziert, aber die Spezifität dieser Marker ist begrenzt, da CD25 auch auf aktivierten Lymphozyten exprimiert wird. Kürzlich wurde gezeigt, dass die Expression des Foxp3-Gens ein Phänomen ist, das eng mit der Entwicklung der regulatorischen Aktivität von Treg verbunden ist, und daher wird das Ausmaß der Expression dieses Gens durch Real Time PCR derzeit als der spezifischste Treg-Marker angesehen. Es gibt sehr schlechte Daten über die Funktion von Treg-Zellen bei der Huntington-Krankheit. Eine kürzlich durchgeführte Studie zeigt, dass bei Patienten mit chronischer Huntington-Krankheit die Anzahl der Treg im Vergleich zu gesunden Probanden geringer ist. Darüber hinaus würden die Treg-Zellen von Patienten mit Huntington eine signifikante Beeinträchtigung ihrer Funktion darstellen, bewertet als die Fähigkeit, die Lymphozytenproliferation zu hemmen.

Diese Ergebnisse werden jedoch durch das Fehlen von Daten zu den Merkmalen der untersuchten Patienten und der Art der angewandten Dialysebehandlung beeinträchtigt. Im Gegensatz dazu zeigte eine kürzlich von unserer Gruppe durchgeführte Studie, dass Hämodialysepatienten mit schlecht biokompatiblen Membranen eine größere Anzahl zirkulierender Treg aufweisen als gesunde Kontrollpersonen, die hinsichtlich Alter und Geschlecht übereinstimmen.

Angesichts des Fehlens anderer Daten bleibt es noch, die tatsächliche Bedeutung und Funktion von Treg bei der Huntington-Krankheit zu untersuchen, wenn man bedenkt, dass der Treg-Status möglicherweise die Immunantwort beeinflussen könnte.

Daher war der Zweck dieser Studie, die Struktur und Funktion von Treg-Zellen bei Patienten, die sich der Huntington-Krankheit unterziehen, zu bewerten, auch unter Berücksichtigung ihrer Beziehung zu den verschiedenen Huntington-Modalitäten und klinischen Parametern.