T-regulerende celler hos hæmodialysepatienter: observationsstudie

Patienter i hæmodialyse (HD) har en forhøjet risiko for hjerte-kar-sygdomme, cancer og infektionshændelser, der kan føre til den høje sygelighed og dødelighed, der er karakteristisk for denne population. Mange årsager kan forklare denne øgede risiko, herunder betændelse, der igen kan være sekundær til dialysespecifikke faktorer, såsom forurenet vand, dialysemodalitet og dialysemembraner, der bruges til behandling.

Ud over kronisk inflammatorisk er der hos HS-patienter også en væsentlig ændring af immunsystemet, hvilket resulterer i kronisk lymfocytisk infiltration, ændring af T-hjælperbalancen (Th1/Th2) osv. Immunresponset styres af meget komplekse mekanismer; det medieres af interaktion mellem antigen-præsenterende celler (APC), CD4+ T-hjælper (Th) og T-celler CD4+ CD25+ regulatorisk (Treg), en cellesubpopulation af T CD4+, der udtrykker IL-2-receptoren (CD25) og forkhead-faktor (foxp) 3). Treg-celler bidrager til opretholdelsen af ​​perifer tolerance ved at undertrykke immunresponset på selvnormale eller tumorantigener. Treg-celler kontrollerer populationens udvidelse af perifere celler og undertrykker proliferationen af ​​Th-aktiverede celler. Tilbehørsmolekyler såsom CTLA-4-receptorer, CD28- og IL-2-cytokiner og IL-6 bidrager til aktivering og proliferation af Treg-celler.

Karakteriseringen ved flowcytometri af Treg led på grund af mangel på specifikke overflademarkører. Disse celler identificeres generelt på basis af moderne ekspression af molekylerne CD4 og CD25, men specificiteten af ​​disse markører er begrænset, da CD25 også udtrykkes på aktiverede lymfocytter. For nylig er det blevet vist, at ekspressionen af ​​Foxp3-genet er et fænomen, der er strengt forbundet med udviklingen af ​​regulatorisk aktivitet af Treg, og derfor betragtes omfanget af ekspressionen af ​​dette gen ved Real Time PCR i øjeblikket som den mest specifikke Treg-markør. Der er meget dårlige data om Treg-cellers funktion i HD. En nylig undersøgelse viser, at hos patienter med kronisk HS er antallet af Treg lavere sammenlignet med raske forsøgspersoner. Desuden vil Treg-cellerne fra patienter med HS udvise en betydelig svækkelse af deres funktion, vurderet som evnen til at hæmme lymfocytproliferation.

Disse resultater er imidlertid påvirket af manglen på data om de undersøgte patienters karakteristika og den anvendte type dialysebehandling. I modsætning hertil viste en nylig undersøgelse fra vores gruppe, at patienter i hæmodialyse med dårlige biokompatible membraner har et større antal cirkulerende Treg sammenlignet med raske kontroller matchet for alder og køn.

I betragtning af fraværet af andre data er det stadig tilbage at undersøge den faktiske betydning og funktion af Treg i HD, i betragtning af at Treg-status potentielt kan påvirke immunresponset.

Derfor var formålet med denne undersøgelse at evaluere strukturen og funktionen af ​​Treg-celler hos patienter, der gennemgår HS, også under hensyntagen til deres forhold til de forskellige HS-modaliteter og kliniske parametre.