T Hemodialyysipotilaiden säätelysolut: Havaintotutkimus

Hemodialyysipotilailla (HD) on kohonnut riski sairastua sydän- ja verisuonitauteihin, syöpään ja infektiotapahtumiin, mikä voi johtaa tälle populaatiolle tyypilliseen korkeaan sairastuvuus- ja kuolleisuusasteeseen. Monet syyt voivat selittää tämän lisääntyneen riskin, mukaan lukien tulehdus, joka puolestaan ​​voi olla toissijaista dialyysikohtaisten tekijöiden, kuten saastuneen veden, dialyysimenetelmän ja hoidossa käytettävien dialyysikalvojen, vuoksi.

Kroonisen tulehduksen lisäksi HD-potilailla esiintyy myös merkittävää immuunijärjestelmän muutosta, joka johtaa krooniseen lymfosyyttiseen infiltraatioon, T-auttajatasapainon (Th1/Th2) muuttumiseen jne. Immuunivastetta ohjaavat hyvin monimutkaiset mekanismit; sitä välittää vuorovaikutus antigeeniä esittelevien solujen (APC), CD4+ T-auttajasolujen (Th) ja T-solujen CD4+ CD25+ -säätelysolujen (Treg), T-CD4+:n solualapopulaatio, joka ilmentää IL-2-reseptoria (CD25) ja haarukkatekijä (foxp). 3). Treg-solut edistävät perifeerisen toleranssin ylläpitämistä estämällä immuunivastetta itsestään normaaleille tai kasvainantigeeneille. Treg-solut säätelevät populaation perifeeristen solujen laajentumista ja estävät Th-aktivoitujen solujen lisääntymistä. Apumolekyylit, kuten CTLA-4-reseptorit, CD28- ja IL-2-sytokiinit ja IL-6, edistävät Treg-solujen aktivaatiota ja lisääntymistä.

Tregin karakterisointi virtaussytometrialla kärsi spesifisten pintamarkkerien puutteesta. Nämä solut tunnistetaan yleensä CD4- ja CD25-molekyylien nykyisen ilmentymisen perusteella, mutta näiden markkerien spesifisyys on rajoitettu, koska CD25 ekspressoituu myös aktivoiduissa lymfosyyteissä. Äskettäin on osoitettu, että Foxp3-geenin ilmentyminen on ilmiö, joka liittyy tiukasti Tregin säätelyaktiivisuuden kehittymiseen, ja siten tämän geenin ilmentymisen laajuutta Real Time PCR:llä pidetään tällä hetkellä spesifisimpänä Treg-markkerina. Treg-solujen toiminnasta HD:ssä on erittäin huonoa tietoa. Tuore tutkimus osoittaa, että kroonista HD:tä sairastavilla potilailla Tregin määrä on pienempi verrattuna terveisiin koehenkilöihin. Lisäksi HD-potilaiden Treg-solut aiheuttaisivat merkittävän toiminnan heikkenemisen, joka arvioidaan kykynä estää lymfosyyttien lisääntymistä.

Näihin tuloksiin vaikuttaa kuitenkin tiedon puute tutkittujen potilaiden ominaisuuksista ja käytetystä dialyysihoidosta. Sitä vastoin ryhmämme äskettäinen tutkimus osoitti, että hemodialyysipotilailla, joilla on huonot biologisesti yhteensopivat kalvot, on suurempi määrä verenkierrossa olevia Treg-soluja verrattuna terveisiin kontrolleihin, jotka vastaavat ikää ja sukupuolta.

Koska muita tietoja ei ole saatavilla, on vielä tutkittava Tregin todellinen merkitys ja toiminta HD:ssä, koska Tregin tila saattaa mahdollisesti vaikuttaa immuunivasteeseen.

Siksi tämän tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida Treg-solujen rakennetta ja toimintaa HD-potilailla, ottaen huomioon myös niiden suhde eri HD-modaliteeteihin ja kliinisiin parametreihin.