Cellule T regolatorie nei pazienti in emodialisi: studio osservazionale

I pazienti in emodialisi (HD) presentano un elevato rischio di malattie cardiovascolari, cancro ed eventi infettivi che possono portare all'elevata morbilità e mortalità caratteristica di questa popolazione. Molte cause possono spiegare questo aumento del rischio, inclusa l'infiammazione che, a sua volta, potrebbe essere secondaria a fattori specifici della dialisi, come l'acqua contaminata, la modalità di dialisi e le membrane dialitiche utilizzate per il trattamento.

Oltre all'infiammazione cronica, nei pazienti con MH è presente anche una significativa alterazione del sistema immunitario con conseguente infiltrazione linfocitaria cronica, alterazione dell'equilibrio T-helper (Th1/Th2) ecc. La risposta immunitaria è controllata da meccanismi molto complessi; è mediato dall'interazione tra le cellule presentanti l'antigene (APC), CD4+ T helper (Th) e le cellule T CD4+ CD25+ regolatorie (Treg), una sottopopolazione cellulare di T CD4+ che esprime il recettore IL-2 (CD25) e il fattore forkhead (foxp 3). Le cellule Treg contribuiscono al mantenimento della tolleranza periferica sopprimendo la risposta immunitaria agli antigeni normali o tumorali. Le cellule Treg controllano l'espansione della popolazione delle cellule periferiche e sopprimono la proliferazione delle cellule Th attivate. Molecole accessorie come i recettori CTLA-4, le citochine CD28 e IL-2 e IL-6, contribuiscono all'attivazione e alla proliferazione delle cellule Treg.

La caratterizzazione mediante citometria a flusso di Treg ha risentito della mancanza di marcatori di superficie specifici. Queste cellule sono generalmente identificate sulla base della contemporanea espressione delle molecole CD4 e CD25, ma la specificità di questi marcatori è limitata, dato che il CD25 è espresso anche sui linfociti attivati. Recentemente è stato dimostrato che l'espressione del gene Foxp3 è un fenomeno strettamente legato allo sviluppo dell'attività regolatoria delle Treg, per cui l'entità dell'espressione di questo gene mediante Real Time PCR è attualmente considerata il marcatore Treg più specifico. Ci sono dati molto scarsi sulla funzione delle cellule Treg nella MH. Uno studio recente mostra che nei pazienti con MH cronica il numero di Treg è inferiore rispetto ai soggetti sani. Inoltre, le cellule Treg dei pazienti in HD presenterebbero una significativa compromissione della loro funzione, valutata come capacità di inibire la proliferazione linfocitaria.

Tali risultati, tuttavia, risentono della mancanza di dati sulle caratteristiche dei pazienti studiati e sul tipo di trattamento dialitico applicato. Al contrario, un recente studio del nostro gruppo ha dimostrato che i pazienti in emodialisi con membrane scarsamente biocompatibili hanno un numero maggiore di Treg circolanti rispetto ai controlli sani appaiati per età e sesso.

Data l'assenza di altri dati, resta ancora da indagare l'effettivo significato e la funzione delle Treg nella MH, considerando che lo stato delle Treg potrebbe potenzialmente influenzare la risposta immunitaria.

Pertanto, lo scopo di questo studio è stato quello di valutare la struttura e la funzione delle cellule Treg in pazienti sottoposti a HD, considerando anche la loro relazione con le diverse modalità HD e parametri clinici.