糖尿病性動脈閉塞: シロスタゾールで虚血性イベントを減らすことは可能ですか? (DORIC)

シロスタゾールは、細胞の環状アデノシン一リン酸（cAMP）ホスホジエステラーゼ III を選択的かつ可逆的に阻害するキノリン誘導体であり、cAMP の分解を抑制し、細胞内レベルを高く維持します。 このメカニズムを通じて、シロスタゾールは血小板凝集を阻害し、顕著な抗血小板および抗血栓活性を発揮します。 シロスタゾールはまた、内皮機能を改善し、抗炎症、抗アテローム生成および血管拡張効果を発揮します。 さらに、シロスタゾールは、アデノシンの細胞取り込みに関与する平衡ヌクレオシドトランスポーター-1 (ENT-1) を阻害し、その血漿濃度を低下させます。 このメカニズムにより、シロスタゾールは細胞外アデノシン濃度を高く維持し、アデノシンがその生物学的効果を発揮できるようにします。 したがって、シロスタゾールは強力な抗血栓活性を示すだけでなく、経皮的冠動脈インターベンション (PCI) 後の再狭窄も防ぎます。 最後に、シロスタゾールは、トリグリセリドレベルを低下させ、HDL-コレステロールを増加させる脂質プロファイルに有益な効果をもたらします. 臨床研究では、間欠性跛行の患者では、シロスタゾールが歩行距離を伸ばすことが示されています。 これらの研究に基づいて、間欠性跛行の患者には抗血小板薬（クロピドグレルまたはアスピリン）と組み合わせたシロスタゾール投与が推奨されます。

最近の薬力学研究では、シロスタゾールをアスピリンまたはクロピドグレルに追加することが、治療中の高い血小板反応性を克服する効果的な方法である可能性があることが実証されています。 さらに、臨床研究では、PCI を受ける急性冠症候群の患者において、アスピリンとクロピドグレルによる二重抗血小板療法 (三重抗血小板療法、TAPT) にシロスタゾールを追加すると、臨床的に有意な利益が得られることが示されています。 このシロスタゾールの好ましい効果は、9 つ​​の研究と合計 2,179 人の PCI 患者を含む最近のメタアナリシスで確認されました。 さらに、他の臨床研究では、シロスタゾールを含む TAPT の投与が PCI 後の再狭窄を軽減することが示されています。 最後に、シロスタゾールとアスピリンによる二重抗血小板療法の投与は、アスピリンによる単独療法と比較して、症候性頭蓋内動脈狭窄の進行を大幅に減少させます。

糖尿病性動脈閉塞の目的: シロスタゾールで虚血性イベントを減らすことは可能ですか? (DORIC) 試験は、2 型糖尿病 (DM2) および症候性末梢動脈疾患 (PAD) 患者の虚血性血管イベントの予防における、クロピドグレルとシロスタゾールによる二重抗血小板療法 (DAPT) とクロピドグレル単独の臨床的有効性と安全性を調査することです。