Diabetická obstrukce tepen: je možné snížit ischemické příhody pomocí cilostazolu? (DORIC)
26. prosince 2020 aktualizováno: Alexandros Tselepis, University of Ioannina
Studie účinnosti a bezpečnosti cilostazolu v prevenci ischemických cévních příhod u diabetiků se symptomatickým onemocněním periferních tepen.
Zkoumání klinické účinnosti a bezpečnosti duální protidestičkové terapie klopidogrelem a cilostazolem versus samotný klopidogrel v prevenci ischemických cévních příhod u pacientů s diabetem 2. typu a symptomatickým onemocněním periferních tepen.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Cilostazol je chinolinový derivát, který selektivně a reverzibilně inhibuje buněčnou cyklickou adenosinmonofosfát (cAMP) fosfodiesterázu III, čímž potlačuje degradaci cAMP a udržuje jeho vysoké intracelulární hladiny. Prostřednictvím tohoto mechanismu cilostazol inhibuje agregaci krevních destiček, přičemž vykazuje významnou protidestičkovou a antitrombotickou aktivitu. Cilostazol také zlepšuje endoteliální funkci a má protizánětlivé, antiaterogenní a vazodilatační účinky. Kromě toho cilostazol inhibuje ekvilibrační nukleosidový transportér-1 (ENT-1), který je zodpovědný za buněčnou absorpci adenosinu, čímž snižuje jeho plazmatickou koncentraci. Prostřednictvím tohoto mechanismu cilostazol udržuje vysokou extracelulární koncentraci adenosinu, což umožňuje adenosinu uplatnit své biologické účinky. Cilostazol tedy vykazuje nejen silnou antitrombotickou aktivitu, ale také zabraňuje restenóze po perkutánní koronární intervenci (PCI). Konečně, cilostazol má příznivé účinky na lipidemický profil snižující hladiny triglyceridů a zvyšující HDL-cholesterol. Klinické studie prokázaly, že u pacientů s intermitentní klaudikací cilostazol prodlužuje docházkovou vzdálenost. Na základě těchto studií se doporučuje podávání cilostazolu v kombinaci s protidestičkovým lékem (klopidogrel nebo aspirin) u pacientů s intermitentní klaudikací.
Nedávné farmakodynamické studie prokázaly, že přidání cilostazolu k aspirinu nebo klopidogrelu může představovat účinný způsob, jak překonat vysokou reaktivitu krevních destiček při léčbě. Kromě toho klinické studie ukázaly, že přidání cilostazolu k duální protidestičkové léčbě aspirinem a klopidogrelem (trojitá antiagregační léčba, TAPT) u pacientů s akutním koronárním syndromem podstupujících PCI nabízí významný klinický přínos. Tento příznivý účinek cilostazolu byl potvrzen v nedávné metaanalýze, která zahrnovala devět studií a celkem 2 179 pacientů podstupujících PCI. Kromě toho další klinické studie ukázaly, že podávání TAPT s cilostazolem snižuje restenózu po PCI. Konečně podávání duální protidestičkové terapie cilostazolem a aspirinem významně snižuje progresi symptomatické intrakraniální arteriální stenózy ve srovnání s monoterapií aspirinem.
Cíl obstrukce diabetické tepny: je možné snížit ischemické příhody pomocí cilostazolu? Studie (DORIC) má zkoumat klinickou účinnost a bezpečnost duální antiagregační terapie (DAPT) s klopidogrelem a cilostazolem oproti samotnému klopidogrelu v prevenci ischemických cévních příhod u pacientů s diabetem 2. typu (DM2) a symptomatickým onemocněním periferních tepen (PAD).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
826
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Epirus
-
Ioannina, Epirus, Řecko, 45110
- Atherothrombosis Research Centre / Laboratory of Biochemistry, University of Ioannina
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
46 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti ve věku ≥ 50 let s DM2 a symptomatickou PAD diagnostikovanou klinicky (podle Fontaineových kritérií, stadium IIa nebo IIb a III) a měřením ΑΒΙ.
Kritéria vyloučení:
- Městnavé srdeční selhání, komorová tachykardie v anamnéze, ventrikulární fibrilace nebo multifokální komorové extrasystoly nebo prodloužení QTc intervalu.
- Pacienti s fibrilací síní užívající jakoukoli antikoagulační léčbu nebo pacienti s anamnézou kardioembolické ischemické cévní mozkové příhody nebo hemoragické cévní mozkové příhody.
- Pacienti s anamnézou (≤ 12 měsíců) akutního koronárního syndromu užívající duální protidestičkovou léčbu nebo pacienti užívající monoterapii aspirinem.
- Pacienti s poruchou funkce jater (child-Pugh staging, kalibrace ≥ 5) nebo poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu ≤ 30 ml/min), nedávným peptickým vředem, přecitlivělostí na cilostazol v anamnéze, pacienti s rakovinou podstupující léčbu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Výzkum zdravotnických služeb
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Clopidogrel
Clopidogrel 75 mg/den
|
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Clopidogrel plus cilostazol
Clopidogrel 75 mg/den plus cilostazol 100 mg dvakrát/den
|
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, kteří trpí primárním koncovým bodem účinnosti, který je složený z akutní ischemické cévní mozkové příhody/přechodné ischemické ataky (TIA), infarktu myokardu (MI) nebo úmrtí z vaskulárních příčin během celého období sledování.
Časové okno: 12 měsíců
|
Smrt z vaskulárních příčin: kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární
|
12 měsíců
|
|
Počet účastníků, kteří trpí krvácivými příhodami podle kritérií Bleeding Academic Research Consortium (BARC) během celého období sledování.
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, jejichž hlavní sekundární koncový bod účinnosti popsaný v části popisu je pozorován.
Časové okno: 12 měsíců
|
Akutní ischemická cévní mozková příhoda / TIA, AMI, trombóza koronárního stentu, PCI, koronární restenóza, úmrtí z kardiovaskulárních příčin, úmrtí z jakékoli příčiny, hospitalizace pro akutní ischemii končetiny, revaskularizace tepen dolních končetin, zlepšení ABI a hodnoty vzdálenosti chůze bez bolesti.
|
12 měsíců
|
|
Počet účastníků, kteří trpí sekundárními bezpečnostními koncovými body, kterými jsou palpitace, tachykardie, bolest hlavy, průjem, kopřivka, novotvary, krevní poruchy, přerušení léčby.
Časové okno: 12 měsíců
|
Poruchy krve: přechodná trombocytopenie, leukopenie
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Rooke TW, Hirsch AT, Misra S, Sidawy AN, Beckman JA, Findeiss LK, Golzarian J, Gornik HL, Halperin JL, Jaff MR, Moneta GL, Olin JW, Stanley JC, White CJ, White JV, Zierler RE; Society for Cardiovascular Angiography and Interventions; Society of Interventional Radiology; Society for Vascular Medicine; Society for Vascular Surgery. 2011 ACCF/AHA Focused Update of the Guideline for the Management of Patients With Peripheral Artery Disease (updating the 2005 guideline): a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2011 Nov 1;58(19):2020-45. doi: 10.1016/j.jacc.2011.08.023. Epub 2011 Oct 6. No abstract available.
- Kalantzi KI, Tsoumani ME, Goudevenos IA, Tselepis AD. Pharmacodynamic properties of antiplatelet agents: current knowledge and future perspectives. Expert Rev Clin Pharmacol. 2012 May;5(3):319-36. doi: 10.1586/ecp.12.19.
- Dindyal S, Kyriakides C. A review of cilostazol, a phosphodiesterase inhibitor, and its role in preventing both coronary and peripheral arterial restenosis following endovascular therapy. Recent Pat Cardiovasc Drug Discov. 2009 Jan;4(1):6-14. doi: 10.2174/157489009787260025.
- Jeong YH, Tantry US, Bliden KP, Gurbel PA. Cilostazol to overcome high on-treatment platelet reactivity in korean patients treated with clopidogrel and calcium-channel blocker. Circ J. 2011;75(11):2534-6. doi: 10.1253/circj.cj-11-1076. Epub 2011 Oct 5. No abstract available.
- Rizzo M, Corrado E, Patti AM, Rini GB, Mikhailidis DP. Cilostazol and atherogenic dyslipidemia: a clinically relevant effect? Expert Opin Pharmacother. 2011 Mar;12(4):647-55. doi: 10.1517/14656566.2011.557359. Epub 2011 Feb 2.
- Liu Y, Fong M, Cone J, Wang S, Yoshitake M, Kambayashi J. Inhibition of adenosine uptake and augmentation of ischemia-induced increase of interstitial adenosine by cilostazol, an agent to treat intermittent claudication. J Cardiovasc Pharmacol. 2000 Sep;36(3):351-60. doi: 10.1097/00005344-200009000-00011.
- Tselepis AD. Cilostazol-based triple antiplatelet therapy in the era of generic clopidogrel and new potent antiplatelet agents. Curr Med Res Opin. 2014 Jan;30(1):51-4. doi: 10.1185/03007995.2013.850070. Epub 2013 Oct 18. No abstract available.
- Chapman TM, Goa KL. Cilostazol: a review of its use in intermittent claudication. Am J Cardiovasc Drugs. 2003;3(2):117-38. doi: 10.2165/00129784-200303020-00006.
- Spiliopoulos S. Antiplatelet therapy in critical limb ischemia: update on clopidogrel and cilostazol. J Cardiovasc Surg (Torino). 2014 Oct;55(5):631-40. Epub 2014 May 28.
- Chen Y, Zhang Y, Tang Y, Huang X, Xie Y. Long-term clinical efficacy and safety of adding cilostazol to dual antiplatelet therapy for patients undergoing PCI: a meta-analysis of randomized trials with adjusted indirect comparisons. Curr Med Res Opin. 2014 Jan;30(1):37-49. doi: 10.1185/03007995.2013.850067. Epub 2013 Oct 18.
- Min PK, Jung JH, Ko YG, Choi D, Jang Y, Shim WH. Effect of cilostazol on in-stent neointimal hyperplasia after coronary artery stenting: a quantative coronary angiography and volumetric intravascular ultrasound study. Circ J. 2007 Nov;71(11):1685-90. doi: 10.1253/circj.71.1685.
- Douglas JS Jr, Holmes DR Jr, Kereiakes DJ, Grines CL, Block E, Ghazzal ZM, Morris DC, Liberman H, Parker K, Jurkovitz C, Murrah N, Foster J, Hyde P, Mancini GB, Weintraub WS; Cilostazol for Restenosis Trial (CREST) Investigators. Coronary stent restenosis in patients treated with cilostazol. Circulation. 2005 Nov 1;112(18):2826-32. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.104.530097. Epub 2005 Oct 24.
- Kwon SU, Cho YJ, Koo JS, Bae HJ, Lee YS, Hong KS, Lee JH, Kim JS. Cilostazol prevents the progression of the symptomatic intracranial arterial stenosis: the multicenter double-blind placebo-controlled trial of cilostazol in symptomatic intracranial arterial stenosis. Stroke. 2005 Apr;36(4):782-6. doi: 10.1161/01.STR.0000157667.06542.b7. Epub 2005 Mar 3.
- Panagiotakos DB, Georgousopoulou EN, Pitsavos C, Chrysohoou C, Metaxa V, Georgiopoulos GA, Kalogeropoulou K, Tousoulis D, Stefanadis C; ATTICA Study group. Ten-year (2002-2012) cardiovascular disease incidence and all-cause mortality, in urban Greek population: the ATTICA Study. Int J Cardiol. 2015 Feb 1;180:178-84. doi: 10.1016/j.ijcard.2014.11.206. Epub 2014 Nov 26.
- Toyoda K, Uchiyama S, Hoshino H, Kimura K, Origasa H, Naritomi H, Minematsu K, Yamaguchi T; CSPS.com Study Investigators. Protocol for Cilostazol Stroke Prevention Study for Antiplatelet Combination (CSPS.com): a randomized, open-label, parallel-group trial. Int J Stroke. 2015 Feb;10(2):253-8. doi: 10.1111/ijs.12420. Epub 2014 Dec 8.
- Kalantzi K, Tentolouris N, Melidonis AJ, Papadaki S, Peroulis M, Amantos KA, Andreopoulos G, Bellos GI, Boutel D, Bristianou M, Chrisis D, Dimitsikoglou NA, Doupis J, Georgopoulou C, Gkintikas SA, Iraklianou S, Kanellas Kappa, Kotsa K, Koufakis T, Kouroglou M, Koutsovasilis AG, Lanaras L, Liouri E, Lixouriotis C, Lykoudi A, Mandalaki E, Papageorgiou E, Papanas N, Rigas S, Stamatelatou MI, Triantafyllidis I, Trikkalinou A, Tsouka AN, Zacharopoulou O, Zoupas C, Tsolakis I, Tselepis AD. Efficacy and Safety of Adjunctive Cilostazol to Clopidogrel-Treated Diabetic Patients With Symptomatic Lower Extremity Artery Disease in the Prevention of Ischemic Vascular Events. J Am Heart Assoc. 2021 Jan 5;10(1):e018184. doi: 10.1161/JAHA.120.018184. Epub 2020 Dec 17.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. listopadu 2016
Primární dokončení (Aktuální)
1. října 2019
Dokončení studie (Aktuální)
1. října 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
29. listopadu 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
1. prosince 2016
První zveřejněno (Odhad)
6. prosince 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
29. prosince 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. prosince 2020
Naposledy ověřeno
1. prosince 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Poruchy metabolismu glukózy
- Metabolické choroby
- Cerebrovaskulární poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Arterioskleróza
- Arteriální okluzivní onemocnění
- Onemocnění endokrinního systému
- Diabetes Mellitus
- Ateroskleróza
- Mrtvice
- Onemocnění periferních cév
- Diabetes mellitus, typ 2
- Cévní mozková příhoda
- Ischemie
- Onemocnění periferních tepen
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Vazodilatační činidla
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Inhibitory enzymů
- Fibrinolytická činidla
- Činidla modulující fibrin
- Inhibitory agregace krevních destiček
- Antagonisté purinergního P2Y receptoru
- Antagonisté purinergního P2 receptoru
- Purinergní antagonisté
- Purinergní činidla
- Neuroprotektivní látky
- Ochranné prostředky
- Bronchodilatační činidla
- Antiastmatická činidla
- Agenti dýchacího systému
- Inhibitory fosfodiesterázy
- Inhibitory fosfodiesterázy 3
- Clopidogrel
- Cilostazol
Další identifikační čísla studie
- Cilo-UoI-2016
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .