Diabeettinen valtimotukos: onko mahdollista vähentää iskeemisiä tapahtumia silostatsolilla? (DORIC)

Silostatsoli on kinoliinijohdannainen, joka selektiivisesti ja reversiibelisti inhiboi solujen syklistä adenosiinimonofosfaatti (cAMP) fosfodiesteraasi III:ta ja estää siten cAMP:n hajoamisen ja ylläpitää sen korkeita solunsisäisiä tasoja. Tämän mekanismin kautta silostatsoli estää verihiutaleiden aggregaatiota ja sillä on merkittävää verihiutaleiden aggregaatiota ja antitromboottista vaikutusta. Silostatsoli parantaa myös endoteelin toimintaa ja sillä on anti-inflammatorisia, aterogeenisiä ja verisuonia laajentavia vaikutuksia. Lisäksi silostatsoli estää tasapainoista nukleosidikuljettaja-1:tä (ENT-1), joka on vastuussa adenosiinin soluunotosta, mikä vähentää sen plasmapitoisuutta. Tämän mekanismin kautta silostatsoli ylläpitää korkeaa ekstrasellulaarista adenosiinipitoisuutta, mikä mahdollistaa adenosiinin biologisten vaikutustensa. Siten silostatsoli ei ainoastaan ​​osoita voimakasta antitromboottista aktiivisuutta, vaan se myös estää restenoosia perkutaanisen sepelvaltimointervention (PCI) jälkeen. Lopuksi silostatsolilla on hyödyllisiä vaikutuksia lipideemiseen profiiliin, mikä alentaa triglyseridipitoisuuksia ja lisää HDL-kolesterolia. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että silostatsoli pidentää kävelyetäisyyttä potilailla, joilla on ajoittaista kyynärhäiriötä. Näiden tutkimusten perusteella silostatsolin antoa yhdessä verihiutaleiden estämiseen tarkoitetun lääkkeen (klopidogreelin tai aspiriinin) kanssa suositellaan potilaille, joilla on ajoittaista kyynärhäiriötä.

Viimeaikaiset farmakodynaamiset tutkimukset ovat osoittaneet, että silostatsolin lisääminen aspiriiniin tai klopidogreeliin voi olla tehokas tapa päästä eroon hoidon aikaisesta verihiutaleiden reaktiivisuudesta. Lisäksi kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että silostatsolin lisääminen kaksoisverihiutaleiden vastaiseen hoitoon aspiriinin ja klopidogreelin kanssa (kolminkertainen verihiutaleiden vastainen hoito, TAPT) potilailla, joilla on akuutti sepelvaltimoiden oireyhtymä ja joille tehdään PCI, tarjoaa merkittävää kliinistä hyötyä. Tämä silostatsolin suotuisa vaikutus vahvistettiin äskettäisessä meta-analyysissä, joka sisälsi yhdeksän tutkimusta ja yhteensä 2 179 potilasta, joille tehtiin PCI. Lisäksi muut kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että TAPT:n antaminen silostatsolin kanssa vähentää restenoosia PCI:n jälkeen. Lopuksi silostatsolin ja aspiriinin kaksoisverihiutaleiden vastaisen hoidon antaminen vähentää merkittävästi oireisen intrakraniaalisen valtimoahtaumaa verrattuna monoterapiaan aspiriinilla.

Diabeettisen valtimotukoksen tavoite: onko mahdollista vähentää iskeemisiä tapahtumia silostatsolilla? (DORIC) -tutkimuksen tarkoituksena on tutkia klopidogreelin ja silostatsolin kanssa käytettävän kaksoisverihiutaleiden vastaisen hoidon (DAPT) kliinistä tehoa ja turvallisuutta verrattuna pelkkään klopidogreeliin iskeemisten verisuonitapahtumien ehkäisyssä potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes (DM2) ja oireinen perifeerinen valtimotauti (PAD).