Ostruzione dell'arteria diabetica: è possibile ridurre gli eventi ischemici con il cilostazolo? (DORIC)

Il cilostazolo è un derivato della chinolina che inibisce in modo selettivo e reversibile l'adenosina monofosfato ciclico cellulare (cAMP) fosfodiesterasi III, sopprimendo così la degradazione del cAMP e mantenendo i suoi elevati livelli intracellulari. Attraverso questo meccanismo, il cilostazolo inibisce l'aggregazione piastrinica, esercitando una significativa attività antipiastrinica e antitrombotica. Il cilostazolo migliora anche la funzione endoteliale ed esercita effetti antinfiammatori, antiaterogeni e vasodilatatori. Inoltre, il cilostazolo inibisce il trasportatore nucleosidico equilibrativo-1 (ENT-1) che è responsabile dell'assorbimento cellulare dell'adenosina, riducendone la concentrazione plasmatica. Attraverso questo meccanismo, il cilostazolo mantiene un'elevata concentrazione di adenosina extracellulare consentendo all'adenosina di esercitare i suoi effetti biologici. Pertanto, il cilostazolo non solo mostra una potente attività antitrombotica, ma previene anche la restenosi dopo intervento coronarico percutaneo (PCI). Infine, il cilostazolo ha effetti benefici sul profilo lipidico riducendo i livelli di trigliceridi e aumentando il colesterolo HDL. Studi clinici hanno dimostrato che nei pazienti con claudicatio intermittens, il cilostazolo aumenta la distanza percorsa a piedi. Sulla base di questi studi, la somministrazione di cilostazolo in combinazione con un farmaco antipiastrinico (clopidogrel o aspirina) è raccomandata per i pazienti con claudicatio intermittens.

Recenti studi di farmacodinamica hanno dimostrato che l'aggiunta di cilostazolo all'aspirina o al clopidogrel può rappresentare un modo efficace per superare l'elevata reattività piastrinica durante il trattamento. Inoltre, studi clinici hanno dimostrato che l'aggiunta di cilostazolo alla doppia terapia antiaggregante con aspirina e clopidogrel (tripla terapia antiaggregante, TAPT) in pazienti con sindrome coronarica acuta sottoposti a PCI offre un significativo beneficio clinico. Questo effetto favorevole del cilostazolo è stato confermato in una recente meta-analisi che comprendeva nove studi e un totale di 2.179 pazienti sottoposti a PCI. Inoltre, altri studi clinici hanno dimostrato che la somministrazione di TAPT con cilostazolo riduce la restenosi dopo PCI. Infine, la somministrazione di doppia terapia antipiastrinica con cilostazolo e aspirina riduce significativamente la progressione della stenosi arteriosa intracranica sintomatica rispetto alla monoterapia con aspirina.

Lo scopo dell'ostruzione dell'arteria diabetica: è possibile ridurre gli eventi ischemici con il cilostazolo? (DORIC) ha lo scopo di valutare l'efficacia clinica e la sicurezza della doppia terapia antipiastrinica (DAPT) con clopidogrel e cilostazolo rispetto al solo clopidogrel nella prevenzione di eventi vascolari ischemici in pazienti con diabete di tipo 2 (DM2) e arteriopatia periferica sintomatica (PAD).