Diabetische Arterienobstruktion: Ist es möglich, ischämische Ereignisse mit Cilostazol zu reduzieren? (DORIC)

Cilostazol ist ein Chinolinderivat, das selektiv und reversibel die zelluläre Phosphodiesterase III des zyklischen Adenosinmonophosphats (cAMP) hemmt, wodurch der Abbau von cAMP unterdrückt und seine hohen intrazellulären Spiegel aufrechterhalten werden. Durch diesen Mechanismus hemmt Cilostazol die Thrombozytenaggregation und übt eine signifikante gerinnungshemmende und antithrombotische Aktivität aus. Cilostazol verbessert auch die Endothelfunktion und übt entzündungshemmende, antiatherogene und gefäßerweiternde Wirkungen aus. Darüber hinaus hemmt Cilostazol den äquilibrierenden Nukleosid-Transporter-1 (ENT-1), der für die zelluläre Aufnahme von Adenosin verantwortlich ist, wodurch dessen Plasmakonzentration verringert wird. Durch diesen Mechanismus hält Cilostazol eine hohe extrazelluläre Adenosinkonzentration aufrecht, wodurch Adenosin seine biologischen Wirkungen ausüben kann. Somit zeigt Cilostazol nicht nur eine starke antithrombotische Aktivität, sondern verhindert auch eine Restenose nach einer perkutanen Koronarintervention (PCI). Schließlich hat Cilostazol positive Wirkungen auf das lipidämische Profil, indem es die Triglyceridspiegel reduziert und das HDL-Cholesterin erhöht. Klinische Studien haben gezeigt, dass Cilostazol bei Patienten mit Claudicatio intermittens die Gehstrecke erhöht. Basierend auf diesen Studien wird die Verabreichung von Cilostazol in Kombination mit einem Thrombozytenaggregationshemmer (Clopidogrel oder Aspirin) für Patienten mit Claudicatio intermittens empfohlen.

Kürzlich durchgeführte pharmakodynamische Studien haben gezeigt, dass die Zugabe von Cilostazol zu Aspirin oder Clopidogrel einen wirksamen Weg darstellen kann, um eine hohe Thrombozytenreaktivität während der Behandlung zu überwinden. Darüber hinaus haben klinische Studien gezeigt, dass die Zugabe von Cilostazol zu einer dualen Thrombozytenaggregationshemmung mit Aspirin und Clopidogrel (Triple Antiplatelet Therapy, TAPT) bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom, die sich einer PCI unterziehen, einen signifikanten klinischen Nutzen bietet. Diese günstige Wirkung von Cilostazol wurde in einer kürzlich durchgeführten Metaanalyse bestätigt, die neun Studien und insgesamt 2.179 Patienten, die sich einer PCI unterzogen, umfasste. Darüber hinaus haben andere klinische Studien gezeigt, dass die Verabreichung von TAPT mit Cilostazol die Restenose nach PCI verringert. Schließlich reduziert die Gabe einer dualen Thrombozytenaggregationshemmung mit Cilostazol und Aspirin das Fortschreiten der symptomatischen intrakraniellen arteriellen Stenose im Vergleich zur Monotherapie mit Aspirin signifikant.

Das Ziel von The Diabetic artery Obstruction: Ist es möglich, ischämische Ereignisse mit Cilostazol zu reduzieren? (DORIC)-Studie soll die klinische Wirksamkeit und Sicherheit einer dualen Antithrombozytentherapie (DAPT) mit Clopidogrel und Cilostazol im Vergleich zu Clopidogrel allein bei der Prävention von ischämischen vaskulären Ereignissen bei Patienten mit Typ-2-Diabetes (DM2) und symptomatischer peripherer arterieller Verschlusskrankheit (pAVK) untersuchen.