Obstrucción arterial diabética: ¿es posible reducir los eventos isquémicos con cilostazol? (DORIC)
Estudio de la eficacia y seguridad del cilostazol en la prevención de eventos vasculares isquémicos en pacientes diabéticos con enfermedad arterial periférica sintomática.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El cilostazol es un derivado de la quinolina que inhibe selectiva y reversiblemente la fosfodiesterasa III del monofosfato de adenosina cíclico (cAMP) celular, suprimiendo así la degradación de cAMP y manteniendo sus niveles intracelulares elevados. A través de este mecanismo, el cilostazol inhibe la agregación plaquetaria, ejerciendo una importante actividad antiplaquetaria y antitrombótica. Cilostazol también mejora la función endotelial y ejerce efectos antiinflamatorios, antiaterogénicos y vasodilatadores. Además, el cilostazol inhibe el transportador equilibrador de nucleósidos-1 (ENT-1), que es responsable de la captación celular de adenosina, reduciendo su concentración plasmática. A través de este mecanismo, el cilostazol mantiene una alta concentración de adenosina extracelular, lo que permite que la adenosina ejerza sus efectos biológicos. Por lo tanto, el cilostazol no solo muestra una potente actividad antitrombótica, sino que también previene la reestenosis después de la intervención coronaria percutánea (ICP). Finalmente, el cilostazol tiene efectos beneficiosos en el perfil lipídico reduciendo los niveles de triglicéridos y aumentando el colesterol HDL. Los estudios clínicos han demostrado que en pacientes con claudicación intermitente, el cilostazol aumenta la distancia recorrida. Con base en estos estudios, se recomienda la administración de cilostazol en combinación con un fármaco antiplaquetario (clopidogrel o aspirina) para pacientes con claudicación intermitente.
Estudios farmacodinámicos recientes han demostrado que agregar cilostazol a la aspirina o al clopidogrel puede representar una forma efectiva de superar la alta reactividad plaquetaria durante el tratamiento. Además, los estudios clínicos han demostrado que la adición de cilostazol a la terapia antiplaquetaria doble con aspirina y clopidogrel (terapia antiplaquetaria triple, TAPT) en pacientes con síndrome coronario agudo sometidos a PCI ofrece un beneficio clínico significativo. Este efecto favorable del cilostazol se confirmó en un metaanálisis reciente que incluyó nueve estudios y un total de 2179 pacientes sometidos a ICP. Además, otros estudios clínicos han demostrado que la administración de TAPT con cilostazol reduce la reestenosis después de la ICP. Finalmente, la administración de terapia antiplaquetaria dual con cilostazol y aspirina reduce significativamente la progresión de la estenosis arterial intracraneal sintomática en comparación con la monoterapia con aspirina.
El objetivo de la obstrucción de la arteria diabética: ¿es posible reducir los eventos isquémicos con cilostazol? (DORIC) es para investigar la eficacia clínica y la seguridad de la terapia antiplaquetaria dual (DAPT) con clopidogrel y cilostazol versus clopidogrel solo en la prevención de eventos vasculares isquémicos en pacientes con diabetes tipo 2 (DM2) y enfermedad arterial periférica (EAP) sintomática.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Epirus
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Ioannina, Epirus, Grecia, 45110
- Atherothrombosis Research Centre / Laboratory of Biochemistry, University of Ioannina
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes ≥ 50 años con DM2 y EAP sintomática diagnosticada clínicamente (según criterios de Fontaine, estadio IIa o IIb y III) y por medición del ΑΒΙ.
Criterio de exclusión:
- Insuficiencia cardíaca congestiva, antecedentes de taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o extrasístoles ventriculares multifocales o prolongación del QTc.
- Pacientes con fibrilación auricular en tratamiento anticoagulante o pacientes con antecedentes de ictus isquémico cardioembólico o ictus hemorrágico.
- Pacientes con antecedentes (≤ 12 meses) de síndrome coronario agudo que reciben terapia antiplaquetaria dual o pacientes que reciben monoterapia con aspirina.
- Pacientes con insuficiencia hepática (estadificación Child-Pugh, calibración ≥ 5) o insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina ≤ 30 ml/min), úlcera péptica reciente, antecedentes de hipersensibilidad al cilostazol, pacientes oncológicos en tratamiento.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Investigación de servicios de salud
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Clopidogrel
Clopidogrel 75 mg/día
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Otros nombres:
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Comparador activo: Clopidogrel más cilostazol
Clopidogrel 75 mg/día más cilostazol 100 mg dos veces al día
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Otros nombres:
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que sufren el criterio de valoración principal de la eficacia, que está compuesto por accidente cerebrovascular isquémico agudo/ataque isquémico transitorio (AIT), infarto de miocardio (IM) o muerte por causas vasculares durante todo el período de seguimiento.
Periodo de tiempo: 12 meses
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Muerte por causas vasculares: cardiovascular o cerebrovascular
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12 meses
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Número de participantes que sufren eventos hemorrágicos según lo definido por los criterios del Consorcio de Investigación Académica sobre Sangrado (BARC) durante todo el período de seguimiento.
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes cuyo principal criterio de valoración secundario de eficacia descrito en la sección de descripción se observa.
Periodo de tiempo: 12 meses
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Accidente cerebrovascular isquémico agudo/AIT, IAM, trombosis de stent coronario, ICP, reestenosis coronaria, muerte por causas cardiovasculares, muerte por cualquier causa, hospitalización por isquemia aguda de extremidades, revascularización arterial de extremidades inferiores, mejora del ITB y valores de distancia recorrida sin dolor.
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12 meses
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Número de participantes que padecen los criterios de valoración secundarios de seguridad, que son palpitaciones, taquicardia, dolor de cabeza, diarrea, urticaria, neoplasias, trastornos sanguíneos, interrupción del fármaco.
Periodo de tiempo: 12 meses
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Trastornos de la sangre: trombocitopenia transitoria, leucopenia
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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- Kalantzi K, Tentolouris N, Melidonis AJ, Papadaki S, Peroulis M, Amantos KA, Andreopoulos G, Bellos GI, Boutel D, Bristianou M, Chrisis D, Dimitsikoglou NA, Doupis J, Georgopoulou C, Gkintikas SA, Iraklianou S, Kanellas Kappa, Kotsa K, Koufakis T, Kouroglou M, Koutsovasilis AG, Lanaras L, Liouri E, Lixouriotis C, Lykoudi A, Mandalaki E, Papageorgiou E, Papanas N, Rigas S, Stamatelatou MI, Triantafyllidis I, Trikkalinou A, Tsouka AN, Zacharopoulou O, Zoupas C, Tsolakis I, Tselepis AD. Efficacy and Safety of Adjunctive Cilostazol to Clopidogrel-Treated Diabetic Patients With Symptomatic Lower Extremity Artery Disease in the Prevention of Ischemic Vascular Events. J Am Heart Assoc. 2021 Jan 5;10(1):e018184. doi: 10.1161/JAHA.120.018184. Epub 2020 Dec 17.
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- Agentes Autonómicos
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- Agentes moduladores de fibrina
- Inhibidores de la agregación plaquetaria
- Antagonistas del receptor P2Y purinérgico
- Antagonistas del receptor P2 purinérgico
- Antagonistas purinérgicos
- Agentes Purinérgicos
- Agentes neuroprotectores
- Agentes Protectores
- Agentes broncodilatadores
- Agentes antiasmáticos
- Agentes del sistema respiratorio
- Inhibidores de la fosfodiesterasa
- Inhibidores de la fosfodiesterasa 3
- Clopidogrel
- Cilostazol
Otros números de identificación del estudio
- Cilo-UoI-2016
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