Obstrução arterial diabética: é possível reduzir eventos isquêmicos com cilostazol? (DORIC)

O cilostazol é um derivado da quinolina que inibe seletiva e reversivelmente a adenosina monofosfato cíclica celular (cAMP) fosfodiesterase III, suprimindo assim a degradação do cAMP e mantendo seus altos níveis intracelulares. Por meio desse mecanismo, o cilostazol inibe a agregação plaquetária, exercendo significativa atividade antiplaquetária e antitrombótica. O cilostazol também melhora a função endotelial e exerce efeitos antiinflamatórios, antiaterogênicos e vasodilatadores. Adicionalmente, o cilostazol inibe o transportador equilibrativo de nucleosídeos-1 (ENT-1) que é responsável pela captação celular de adenosina, reduzindo sua concentração plasmática. Através deste mecanismo, o cilostazol mantém alta concentração extracelular de adenosina, permitindo que a adenosina exerça seus efeitos biológicos. Assim, o cilostazol não apenas apresenta potente atividade antitrombótica, mas também previne a reestenose após intervenção coronária percutânea (ICP). Finalmente, o cilostazol tem efeitos benéficos no perfil lipídico reduzindo os níveis de triglicerídeos e aumentando o HDL-colesterol. Estudos clínicos demonstraram que em pacientes com claudicação intermitente, o cilostazol aumenta a distância percorrida. Com base nesses estudos, a administração de cilostazol em combinação com um medicamento antiplaquetário (clopidogrel ou aspirina) é recomendada para pacientes com claudicação intermitente.

Estudos farmacodinâmicos recentes demonstraram que a adição de cilostazol à aspirina ou clopidogrel pode representar uma maneira eficaz de superar a alta reatividade plaquetária durante o tratamento. Além disso, estudos clínicos demonstraram que a adição de cilostazol à terapia antiplaquetária dupla com aspirina e clopidogrel (terapia antiplaquetária tripla, TAPT) em pacientes com síndrome coronariana aguda submetidos a ICP oferece benefício clínico significativo. Este efeito favorável do cilostazol foi confirmado em uma meta-análise recente que incluiu nove estudos e um total de 2.179 pacientes submetidos a ICP. Além disso, outros estudos clínicos demonstraram que a administração de TAPT com cilostazol reduz a reestenose após ICP. Finalmente, a administração de terapia antiplaquetária dupla com cilostazol e aspirina reduz significativamente a progressão da estenose arterial intracraniana sintomática em comparação com a monoterapia com aspirina.

Objetivo da Obstrução da Artéria Diabética: É Possível Reduzir Eventos Isquêmicos com Cilostazol? (DORIC) é investigar a eficácia clínica e segurança da terapia antiplaquetária dupla (DAPT) com clopidogrel e cilostazol versus clopidogrel sozinho na prevenção de eventos vasculares isquêmicos em pacientes com diabetes tipo 2 (DM2) e doença arterial periférica sintomática (DAP).