Niedrożność tętnicy cukrzycowej: czy można zmniejszyć liczbę incydentów niedokrwiennych za pomocą cilostazolu? (DORIC)
26 grudnia 2020 zaktualizowane przez: Alexandros Tselepis, University of Ioannina
Badanie skuteczności i bezpieczeństwa cilostazolu w zapobieganiu zdarzeniom niedokrwiennym naczyń u pacjentów z cukrzycą i objawową chorobą tętnic obwodowych.
Badanie skuteczności klinicznej i bezpieczeństwa podwójnej terapii przeciwpłytkowej klopidogrelem i cylostazolem w porównaniu z samym klopidogrelem w zapobieganiu incydentom niedokrwiennym naczyniowym u pacjentów z cukrzycą typu 2 i objawową chorobą tętnic obwodowych.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Cilostazol jest pochodną chinoliny, która wybiórczo i odwracalnie hamuje komórkową fosfodiesterazę cyklicznego monofosforanu adenozyny (cAMP) III, hamując w ten sposób degradację cAMP i utrzymując wysoki poziom wewnątrzkomórkowy. Poprzez ten mechanizm cilostazol hamuje agregację płytek krwi, wykazując znaczące działanie przeciwpłytkowe i przeciwzakrzepowe. Cilostazol poprawia także funkcję śródbłonka oraz działa przeciwzapalnie, przeciwmiażdżycowo i rozszerzająco na naczynia krwionośne. Ponadto cilostazol hamuje równowagowy transporter nukleozydów-1 (ENT-1), który jest odpowiedzialny za komórkowy wychwyt adenozyny, zmniejszając jej stężenie w osoczu. Dzięki temu mechanizmowi cylostazol utrzymuje wysokie stężenie adenozyny pozakomórkowej, umożliwiając adenozynie wywieranie działania biologicznego. Tak więc cilostazol nie tylko wykazuje silne działanie przeciwzakrzepowe, ale także zapobiega restenozie po przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI). Wreszcie cilostazol ma korzystny wpływ na profil lipidemiczny, zmniejszając poziom triglicerydów i zwiększając stężenie cholesterolu HDL. Badania kliniczne wykazały, że u pacjentów z chromaniem przestankowym cilostazol wydłuża dystans marszu. Na podstawie tych badań zaleca się podawanie cilostazolu w skojarzeniu z lekiem przeciwpłytkowym (klopidogrelem lub aspiryną) pacjentom z chromaniem przestankowym.
Niedawne badania farmakodynamiczne wykazały, że dodanie cilostazolu do kwasu acetylosalicylowego lub klopidogrelu może stanowić skuteczny sposób przezwyciężenia wysokiej reaktywności płytek krwi podczas leczenia. Ponadto badania kliniczne wykazały, że dodanie cilostazolu do podwójnej terapii przeciwpłytkowej z aspiryną i klopidogrelem (potrójna terapia przeciwpłytkowa, TAPT) u pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym poddawanych PCI przynosi istotną korzyść kliniczną. To korzystne działanie cilostazolu zostało potwierdzone w niedawnej metaanalizie, która obejmowała dziewięć badań i ogółem 2179 pacjentów poddawanych PCI. Ponadto inne badania kliniczne wykazały, że podawanie TAPT z cylostazolem zmniejsza restenozę po PCI. Wreszcie, podawanie podwójnej terapii przeciwpłytkowej cilostazolem i aspiryną znacznie zmniejsza progresję objawowego zwężenia tętnicy wewnątrzczaszkowej w porównaniu z monoterapią aspiryną.
Cel niedrożności tętnicy cukrzycowej: czy można zmniejszyć incydenty niedokrwienne za pomocą cilostazolu? (DORIC) ma na celu zbadanie skuteczności klinicznej i bezpieczeństwa podwójnej terapii przeciwpłytkowej (DAPT) z klopidogrelem i cylostazolem w porównaniu z samym klopidogrelem w zapobieganiu incydentom niedokrwiennym naczyniowym u pacjentów z cukrzycą typu 2 (DM2) i objawową chorobą tętnic obwodowych (PAD).
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
826
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Epirus
-
Ioannina, Epirus, Grecja, 45110
- Atherothrombosis Research Centre / Laboratory of Biochemistry, University of Ioannina
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
46 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci w wieku ≥50 lat z DM2 i objawową PAD rozpoznaną klinicznie (według kryteriów Fontaine'a, stopień zaawansowania IIa lub IIb i III) oraz poprzez pomiar ΑΒΙ.
Kryteria wyłączenia:
- Zastoinowa niewydolność serca, częstoskurcz komorowy w wywiadzie, migotanie komór lub wieloogniskowe dodatkowe skurcze komorowe lub wydłużenie odstępu QTc.
- Pacjenci z migotaniem przedsionków przyjmujący jakiekolwiek leki przeciwzakrzepowe lub pacjenci z udarem niedokrwiennym lub krwotocznym w wywiadzie.
- Pacjenci z ostrym zespołem wieńcowym w wywiadzie (≤ 12 miesięcy), otrzymujący podwójną terapię przeciwpłytkową lub pacjenci otrzymujący monoterapię kwasem acetylosalicylowym.
- Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby (stopień Child-Pugh, kalibracja ≥ 5) lub nerek (klirens kreatyniny ≤ 30 ml/min), niedawno przebytym wrzodem trawiennym, nadwrażliwością na cilostazol w wywiadzie, pacjenci z chorobą nowotworową w trakcie leczenia.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Badania usług zdrowotnych
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Klopidogrel
Klopidogrel 75 mg/dobę
|
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Klopidogrel plus cilostazol
Klopidogrel 75 mg/dobę plus cilostazol 100 mg 2 razy/dobę
|
Inne nazwy:
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, u których wystąpił główny punkt końcowy skuteczności, na który składa się ostry udar niedokrwienny/przemijający atak niedokrwienny (TIA), zawał mięśnia sercowego (MI) lub zgon z przyczyn naczyniowych w całym okresie obserwacji.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Śmierć z przyczyn naczyniowych: sercowo-naczyniowych lub mózgowo-naczyniowych
|
12 miesięcy
|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły krwawienia zgodnie z kryteriami Bleeding Academic Research Consortium (BARC) podczas całego okresu obserwacji.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, u których zaobserwowano główny drugorzędowy punkt końcowy skuteczności opisany w części opisowej.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Ostry udar niedokrwienny / TIA, AMI, zakrzepica w stencie wieńcowym, PCI, restenoza wieńcowa, zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, zgon z dowolnej przyczyny, hospitalizacja z powodu ostrego niedokrwienia kończyn, rewaskularyzacja tętnic kończyn dolnych, poprawa ABI i bezbolesnych wartości odległości marszu.
|
12 miesięcy
|
|
Liczba uczestników, którzy cierpią z powodu drugorzędowych punktów końcowych bezpieczeństwa, takich jak kołatanie serca, tachykardia, ból głowy, biegunka, pokrzywka, nowotwory, zaburzenia krwi, przerwanie przyjmowania leku.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Zaburzenia krwi: przemijająca małopłytkowość, leukopenia
|
12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Rooke TW, Hirsch AT, Misra S, Sidawy AN, Beckman JA, Findeiss LK, Golzarian J, Gornik HL, Halperin JL, Jaff MR, Moneta GL, Olin JW, Stanley JC, White CJ, White JV, Zierler RE; Society for Cardiovascular Angiography and Interventions; Society of Interventional Radiology; Society for Vascular Medicine; Society for Vascular Surgery. 2011 ACCF/AHA Focused Update of the Guideline for the Management of Patients With Peripheral Artery Disease (updating the 2005 guideline): a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2011 Nov 1;58(19):2020-45. doi: 10.1016/j.jacc.2011.08.023. Epub 2011 Oct 6. No abstract available.
- Kalantzi KI, Tsoumani ME, Goudevenos IA, Tselepis AD. Pharmacodynamic properties of antiplatelet agents: current knowledge and future perspectives. Expert Rev Clin Pharmacol. 2012 May;5(3):319-36. doi: 10.1586/ecp.12.19.
- Dindyal S, Kyriakides C. A review of cilostazol, a phosphodiesterase inhibitor, and its role in preventing both coronary and peripheral arterial restenosis following endovascular therapy. Recent Pat Cardiovasc Drug Discov. 2009 Jan;4(1):6-14. doi: 10.2174/157489009787260025.
- Jeong YH, Tantry US, Bliden KP, Gurbel PA. Cilostazol to overcome high on-treatment platelet reactivity in korean patients treated with clopidogrel and calcium-channel blocker. Circ J. 2011;75(11):2534-6. doi: 10.1253/circj.cj-11-1076. Epub 2011 Oct 5. No abstract available.
- Rizzo M, Corrado E, Patti AM, Rini GB, Mikhailidis DP. Cilostazol and atherogenic dyslipidemia: a clinically relevant effect? Expert Opin Pharmacother. 2011 Mar;12(4):647-55. doi: 10.1517/14656566.2011.557359. Epub 2011 Feb 2.
- Liu Y, Fong M, Cone J, Wang S, Yoshitake M, Kambayashi J. Inhibition of adenosine uptake and augmentation of ischemia-induced increase of interstitial adenosine by cilostazol, an agent to treat intermittent claudication. J Cardiovasc Pharmacol. 2000 Sep;36(3):351-60. doi: 10.1097/00005344-200009000-00011.
- Tselepis AD. Cilostazol-based triple antiplatelet therapy in the era of generic clopidogrel and new potent antiplatelet agents. Curr Med Res Opin. 2014 Jan;30(1):51-4. doi: 10.1185/03007995.2013.850070. Epub 2013 Oct 18. No abstract available.
- Chapman TM, Goa KL. Cilostazol: a review of its use in intermittent claudication. Am J Cardiovasc Drugs. 2003;3(2):117-38. doi: 10.2165/00129784-200303020-00006.
- Spiliopoulos S. Antiplatelet therapy in critical limb ischemia: update on clopidogrel and cilostazol. J Cardiovasc Surg (Torino). 2014 Oct;55(5):631-40. Epub 2014 May 28.
- Chen Y, Zhang Y, Tang Y, Huang X, Xie Y. Long-term clinical efficacy and safety of adding cilostazol to dual antiplatelet therapy for patients undergoing PCI: a meta-analysis of randomized trials with adjusted indirect comparisons. Curr Med Res Opin. 2014 Jan;30(1):37-49. doi: 10.1185/03007995.2013.850067. Epub 2013 Oct 18.
- Min PK, Jung JH, Ko YG, Choi D, Jang Y, Shim WH. Effect of cilostazol on in-stent neointimal hyperplasia after coronary artery stenting: a quantative coronary angiography and volumetric intravascular ultrasound study. Circ J. 2007 Nov;71(11):1685-90. doi: 10.1253/circj.71.1685.
- Douglas JS Jr, Holmes DR Jr, Kereiakes DJ, Grines CL, Block E, Ghazzal ZM, Morris DC, Liberman H, Parker K, Jurkovitz C, Murrah N, Foster J, Hyde P, Mancini GB, Weintraub WS; Cilostazol for Restenosis Trial (CREST) Investigators. Coronary stent restenosis in patients treated with cilostazol. Circulation. 2005 Nov 1;112(18):2826-32. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.104.530097. Epub 2005 Oct 24.
- Kwon SU, Cho YJ, Koo JS, Bae HJ, Lee YS, Hong KS, Lee JH, Kim JS. Cilostazol prevents the progression of the symptomatic intracranial arterial stenosis: the multicenter double-blind placebo-controlled trial of cilostazol in symptomatic intracranial arterial stenosis. Stroke. 2005 Apr;36(4):782-6. doi: 10.1161/01.STR.0000157667.06542.b7. Epub 2005 Mar 3.
- Panagiotakos DB, Georgousopoulou EN, Pitsavos C, Chrysohoou C, Metaxa V, Georgiopoulos GA, Kalogeropoulou K, Tousoulis D, Stefanadis C; ATTICA Study group. Ten-year (2002-2012) cardiovascular disease incidence and all-cause mortality, in urban Greek population: the ATTICA Study. Int J Cardiol. 2015 Feb 1;180:178-84. doi: 10.1016/j.ijcard.2014.11.206. Epub 2014 Nov 26.
- Toyoda K, Uchiyama S, Hoshino H, Kimura K, Origasa H, Naritomi H, Minematsu K, Yamaguchi T; CSPS.com Study Investigators. Protocol for Cilostazol Stroke Prevention Study for Antiplatelet Combination (CSPS.com): a randomized, open-label, parallel-group trial. Int J Stroke. 2015 Feb;10(2):253-8. doi: 10.1111/ijs.12420. Epub 2014 Dec 8.
- Kalantzi K, Tentolouris N, Melidonis AJ, Papadaki S, Peroulis M, Amantos KA, Andreopoulos G, Bellos GI, Boutel D, Bristianou M, Chrisis D, Dimitsikoglou NA, Doupis J, Georgopoulou C, Gkintikas SA, Iraklianou S, Kanellas Kappa, Kotsa K, Koufakis T, Kouroglou M, Koutsovasilis AG, Lanaras L, Liouri E, Lixouriotis C, Lykoudi A, Mandalaki E, Papageorgiou E, Papanas N, Rigas S, Stamatelatou MI, Triantafyllidis I, Trikkalinou A, Tsouka AN, Zacharopoulou O, Zoupas C, Tsolakis I, Tselepis AD. Efficacy and Safety of Adjunctive Cilostazol to Clopidogrel-Treated Diabetic Patients With Symptomatic Lower Extremity Artery Disease in the Prevention of Ischemic Vascular Events. J Am Heart Assoc. 2021 Jan 5;10(1):e018184. doi: 10.1161/JAHA.120.018184. Epub 2020 Dec 17.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 listopada 2016
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 października 2019
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 października 2019
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
29 listopada 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
1 grudnia 2016
Pierwszy wysłany (Oszacować)
6 grudnia 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
29 grudnia 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
26 grudnia 2020
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Zaburzenia metabolizmu glukozy
- Choroby metaboliczne
- Zaburzenia naczyniowo-mózgowe
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Arterioskleroza
- Choroby okluzyjne tętnic
- Choroby układu hormonalnego
- Cukrzyca
- Miażdżyca tętnic
- Uderzenie
- Choroby naczyń obwodowych
- Cukrzyca typu 2
- Udar niedokrwienny
- Niedokrwienie
- Choroba tętnic obwodowych
- Fizjologiczne skutki leków
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki rozszerzające naczynia krwionośne
- Agenci autonomiczni
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Inhibitory enzymów
- Środki fibrynolityczne
- Środki modulujące fibrynę
- Inhibitory agregacji płytek krwi
- Antagoniści receptora purynergicznego P2Y
- Antagoniści receptora purynergicznego P2
- Antagonistów purynergicznych
- Środki purynergiczne
- Środki neuroprotekcyjne
- Środki ochronne
- Środki rozszerzające oskrzela
- Środki przeciwastmatyczne
- Środki układu oddechowego
- Inhibitory fosfodiesterazy
- Inhibitory fosfodiesterazy 3
- Klopidogrel
- Cilostazol
Inne numery identyfikacyjne badania
- Cilo-UoI-2016
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .