Diabetisk arterieobstruktion: er det muligt at reducere iskæmiske hændelser med cilostazol? (DORIC)

Cilostazol er et quinolinderivat, der selektivt og reversibelt hæmmer cellulær cyklisk adenosinmonophosphat (cAMP) phosphodiesterase III og dermed undertrykker cAMP-nedbrydning og opretholder dets høje intracellulære niveauer. Gennem denne mekanisme hæmmer cilostazol trombocytaggregation, hvilket udøver betydelig blodpladehæmmende og antitrombotisk aktivitet. Cilostazol forbedrer også endotelfunktionen og udøver anti-inflammatoriske, anti-aterogene og vasodilaterende virkninger. Derudover hæmmer cilostazol den ækvilibrative nukleosidtransporter-1 (ENT-1), som er ansvarlig for den cellulære optagelse af adenosin, hvilket reducerer dets plasmakoncentration. Gennem denne mekanisme opretholder cilostazol en høj ekstracellulær adenosinkoncentration, hvilket tillader adenosin at udøve sine biologiske virkninger. Således viser cilostazol ikke kun potent antitrombotisk aktivitet, men forhindrer også restenose efter perkutan koronar intervention (PCI). Endelig har cilostazol gavnlige virkninger i den lipidemiske profil, hvilket reducerer triglyceridniveauer og øger HDL-kolesterol. Kliniske undersøgelser har vist, at hos patienter med claudicatio intermittens øger cilostazol gangdistancen. Baseret på disse undersøgelser anbefales administration af cilostazol i kombination med et trombocythæmmende lægemiddel (clopidogrel eller aspirin) til patienter med claudicatio intermittens.

Nylige farmakodynamiske undersøgelser har vist, at tilføjelse af cilostazol til aspirin eller clopidogrel kan repræsentere en effektiv måde at overvinde høj trombocytreaktivitet under behandlingen. Derudover har kliniske undersøgelser vist, at tilføjelsen af ​​cilostazol til dobbelt trombocythæmmende behandling med aspirin og clopidogrel (tredobbelt trombocythæmmende behandling, TAPT) hos patienter med akut koronarsyndrom, der gennemgår PCI, giver betydelig klinisk fordel. Denne gunstige effekt af cilostazol blev bekræftet i en nylig meta-analyse, som omfattede ni undersøgelser og i alt 2.179 patienter, der gennemgår PCI. Yderligere har andre kliniske undersøgelser vist, at administration af TAPT med cilostazol reducerer restenose efter PCI. Endelig reducerer administrationen af ​​dobbelt trombocythæmmende behandling med cilostazol og aspirin signifikant progressionen af ​​symptomatisk intrakraniel arteriel stenose sammenlignet med monoterapi med aspirin.

Formålet med den diabetiske arterieobstruktion: er det muligt at reducere iskæmiske hændelser med cilostazol? (DORIC) forsøg skal undersøge den kliniske effekt og sikkerhed af dobbelt antitrombocytbehandling (DAPT) med clopidogrel og cilostazol versus clopidogrel alene til forebyggelse af iskæmiske vaskulære hændelser hos patienter med type 2-diabetes (DM2) og symptomatisk perifer arteriel sygdom (PAD).