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アルファサラセミアメジャー(ATM)の子宮内造血幹細胞移植

2025年1月22日 更新者:Tippi Mackenzie、University of California, San Francisco

アルファサラセミアメジャーの胎児の治療のための子宮内造血幹細胞移植の安全性と有効性に関する単一施設の非ランダム化研究

研究者らは、赤血球の子宮内輸血時に行われるアルファサラセミアメジャーの胎児における子宮内造血幹細胞移植の安全性を評価することを目的としています。

調査の概要

詳細な説明

アルファ サラセミア メジャー (ATM) は、子宮内でほぼ普遍的に致命的であり、効果的な治療法に対するニーズが満たされていない希少疾患を表しています。 現在、胎児の誕生を可能にする唯一の治療法は、赤血球の子宮内輸血 (IUT) を実施して貧血を治療し、水腫や胎児死亡の合併症を回避することです。 多くの場合、影響を受けた妊娠は、診断後に選択的中絶を受けます。 ATM の出生前診断があり、IUT を受けて出生まで生き残った症例は、適切なドナーが特定された場合、最終的には生涯にわたる毎月の輸血または骨髄移植が必要になります。

これは、ATM に冒された胎児に子宮内幹細胞移植を行うことの安全性、実現可能性、および有効性を実証する第 1 相臨床試験です。 調査員は、ATM の出生前診断を持つ 10 人の参加者を募集することを目指しています。 参加者は、骨髄採取と母体幹細胞を組み合わせた子宮内輸血を受けます。 母体細胞の胎児への移植は、妊娠中の既存の母体胎児耐性を利用します。 胎児への造血幹細胞 (HSC) 移植は、発達中の胎児の免疫システムを利用して、コンディショニングや免疫抑制を使用せずに移植細胞に対する寛容を誘導します。 IUTと同時に幹細胞移植を行うことで、胎児への追加の手続き上のリスクを最小限に抑えることができます。

研究者らは、子宮内幹細胞移植が安全で実行可能であることを実証したいと考えています。 さらに、研究者は、分娩後に骨髄移植が必要な場合、条件付けや免疫抑制が不要になるように、母体細胞の出生後のキメリズムを実証したいと考えています。

研究の種類

介入

入学 (実際)

6

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • California
      • San Francisco、California、アメリカ、94158
        • University of California

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

4ヶ月~6ヶ月 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -絨毛膜絨毛サンプリング(CVS)、羊水穿刺、臍帯穿刺、または遺伝的保因者としての両親の識別、および識別により、アルファサラセミアメジャーと診断された妊娠18週および0/7日から26週0/7日の男性または女性の胎児胎児性貧血または差し迫った水腫の徴候があり、両親が子宮内輸血を追求することを選択し、妊娠の残りの期間、その後の IUT を受けることをいとわない。
  • 胎児が死亡した場合、親は胎児の剖検に同意しなければならない
  • 母体の参加者からの十分な骨髄採取は、包含の条件です

除外基準:

  • 胎児対象除外基準: 重大な罹患率または死亡率のリスクに寄与する 2 番目の主要な解剖学的異常 (基礎となるサラセミアに関連しない)、または心エコー検査または超音波所見がある場合、胎児の参加者は除外されます。介入。
  • -母体の被験者除外基準:母体の参加者は、骨髄の採取と胎児の介入を妨げる1つ以上の罹患率がある場合、除外されます。 BMI> 35の病的肥満、母体の心疾患、ミラー症候群、症候性母体の貧血を含むが、これらに限定されない、または早期破水 (PPROM) または活動性早産 (PTL) を発症した場合。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:子宮内造血幹細胞移植

アルファサラセミアメジャーの胎児の子宮内移植時に子宮内造血幹細胞移植を行います。 細胞製品は、半同種、関連、母体骨髄由来、Miltenyi CliniMACS Plus 濃縮 CD34+ 造血幹細胞で、1 x 10^7-10^9 細胞/kg 胎児体重の用量で投与されます。 Normosol 緩衝液中の 5% ヒト血清アルブミン (Hospira, Inc.) に懸濁した最終容量 2 ~ 5ml 中の 1% 未満の CD3+ T 細胞 (10^5-10^7 T 細胞/kg 胎児体重に相当)。

幹細胞は、赤血球の直前に、臨床的に指示された IUT 中に臍帯静脈を介して静脈内投与されます。 すべての参加者は幹細胞を 1 回投与されますが、臨床的に必要な場合は追加の輸血を受ける場合があります。

これは、母親と胎児の両方にとって安全であることを実証するための第 1 相安全性試験です。主要なアルファサラセミアに罹患した胎児を治療するための赤血球の子宮内移植の際に、母体由来幹細胞の子宮内造血幹細胞移植を実施します。 .

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
骨髄採取の母体参加者の耐性
時間枠:骨髄採取時から分娩後 30 日までを含む 5 年間の募集段階
-早産、出血、感染、または長期の入院のための介入を必要としないと定義された骨髄採取の母親の参加者の耐性。
骨髄採取時から分娩後 30 日までを含む 5 年間の募集段階
胎児参加者の子宮内輸血と同時に行われた場合の子宮内造血幹細胞移植の安全性
時間枠:5 年間の募集と 1 年間のデータ収集フェーズ (IUHCT から出産後 1 年までを含む)
手順の 24 時間後の生存、出生までの胎児の生存、退院までの新生児の生存、および移植片対宿主病の証拠がないことによって定義される胎児参加者の安全性
5 年間の募集と 1 年間のデータ収集フェーズ (IUHCT から出産後 1 年までを含む)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
-母体の参加者からの適切な骨髄採取
時間枠:5年間の採用段階
これは約 200-300 cc の骨髄から 10^7-10^9 CD34+ 細胞/kg 胎児体重と 10^5-10^7 CD3+ 細胞/kg 胎児体重が分離されると定義されます。
5年間の採用段階
成功した生着
時間枠:5 年間の採用とデータ収集フェーズ (IUHCT から出産後 1 年までを含む)
主要な有効性エンドポイントは、母体の骨髄由来の CD34+ 造血幹細胞の生着の成功であり、胎児レシピエントの循環中の 1% 以上の母体参加ドナー細胞キメリズムの確立によって測定されます。 キメリズムは、出生時の臍帯血で、または早産がある場合は修正された在胎週数 40 週で決定され、生後最初の 4 週間は毎週、生後 1 年間は乳児の生着の安定性を監視するために毎月追跡されます。 .
5 年間の採用とデータ収集フェーズ (IUHCT から出産後 1 年までを含む)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Tippi Mackenzie, MD、University of California, San Francisco

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年10月5日

一次修了 (実際)

2024年4月30日

研究の完了 (実際)

2024年12月31日

試験登録日

最初に提出

2016年12月5日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年12月7日

最初の投稿 (推定)

2016年12月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年1月22日

最終確認日

2025年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

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