In Kohussa tapahtuva hematopoieettinen kantasolusiirto alfa-talassemia majorin (ATM) vuoksi
Yhden keskuksen, ei-satunnaistettu tutkimus kohdussa tapahtuvan hematopoieettisen kantasolusiirron turvallisuudesta ja tehokkuudesta alfatalassemia major -sikiöiden hoitoon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Alfa-talassemia major (ATM) on lähes yleisesti kohtalokas kohdussa ja edustaa harvinaista sairautta, jonka tehokkaiden hoitojen tarve on tyydyttämätön. Ainoa nykyinen hoito, joka mahdollistaa sikiön syntymisen, on suorittaa punasolujen kohdunsiirto (IUT) anemian hoitamiseksi ja hydropsin ja sikiön kuoleman komplikaatioiden välttämiseksi. Usein sairastuneet raskaudet keskeytetään elektiivisesti diagnoosin jälkeen. Tapaukset, joissa on synnytystä edeltävä ATM-diagnoosi, jotka saavat IUT:ta ja selviävät syntymään asti, edellyttävät viime kädessä elinikäisiä kuukausittaisia verensiirtoja tai luuytimensiirtoa, jos sopiva luovuttaja löydetään.
Tämä on vaiheen 1 kliininen tutkimus, jolla osoitetaan ATM-tartunnan saaneiden sikiöiden kohdun kantasolusiirron turvallisuus, toteutettavuus ja tehokkuus. Tutkijat pyrkivät rekrytoimaan kymmenen osallistujaa, joilla on synnytystä edeltävä ATM-diagnoosi. Osallistujille tehdään luuydinkeräys ja kohdunsisäinen verensiirto yhdistettynä äidin kantasoluihin. Äidin solujen siirtäminen sikiöön hyödyntää olemassa olevaa äidin ja sikiön sietokykyä raskauden aikana. Hematopoieettisten kantasolujen (HSC) siirto sikiöön hyödyntää kehittyvää sikiön immuunijärjestelmää indusoidakseen sietokyvyn siirretyille soluille ilman hoitoa tai immunosuppressiota. Kantasolusiirron suorittaminen samaan aikaan IUT:n kanssa minimoi sikiölle aiheutuvan lisätoimenpiteen riskin.
Tutkijat toivovat osoittavansa, että kohdun kantasolusiirron suorittaminen on turvallista ja mahdollista. Lisäksi tutkijat haluavat osoittaa äidinsolujen postnataalista kimerismin niin, että jos luuytimensiirto on edelleen tarpeen synnytyksen jälkeen, ehdollistamista ja immuunisuppressiota ei tarvita.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94158
- University of California
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- tai naarassikiöt 18 viikosta ja 0/7 päivästä 26 viikkoon 0/7 raskausviikkoon, joilla on diagnosoitu alfa-talassemia major chorion villus näytteenotolla (CVS), amniocenteesilla, cordocentesisillä tai tunnistamalla vanhemmat geneettisiksi kantajiksi ja tunnistamalla sikiön anemia tai merkkejä lähestyvästä hydropsista, joille vanhemmat päättävät jatkaa kohdunsiirtoa ja ovat valmiita suorittamaan myöhemmän IUT:n loppuraskauden ajan.
- vanhempien on suostuttava sikiön ruumiinavaukseen, jos sikiö kuolee
- riittävä luuydinsato äidin osallistujalta on sisällyttämisen edellytys
Poissulkemiskriteerit:
- Sikiön poissulkemiskriteerit: Sikiön osallistujat suljetaan pois, jos heillä on toinen merkittävä anatominen poikkeama (ei liity taustalla olevaan talassemiaan), joka aiheuttaa merkittävän sairastuvuus- tai kuolleisuusriskin, tai sydämen kaikututkimuksen tai ultraäänilöydökset, jotka viittaavat suureen sikiön kuoleman riskiin sikiön jälkeen. väliintuloa.
- Äidin poissulkemiskriteerit: Äidin osallistujat suljetaan pois, jos heillä on yksi tai useampi sairaus, joka estäisi luuytimen keräämisen ja sikiön toiminnan, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalloinen liikalihavuus, BMI > 35, äidin sydänsairaus, peilioireyhtymä, oireellinen äidin anemia tai jos heille kehittyy ennenaikainen ennenaikainen kalvon repeämä (PPROM) tai aktiivinen ennenaikainen synnytys (PTL).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: kohdun hematopoieettinen kantasolusiirto
Suorita kohdun hematopoieettinen kantasolusiirto kohdunsisäisen siirron yhteydessä sikiöille, joilla on alfa-talassemia major. Solupohjainen tuote on: Semi-allogeeninen, sukulainen, äidin luuytimestä peräisin oleva, Miltenyi CliniMACS Plus -rikastettu CD34+ hematopoieettinen kantasolu, joka annetaan kohdussa annoksena 1 x 10^7-10^9 solua/kg sikiön painoa. alle 1 % CD3+ T-soluja (vastaa 10^5-10^7 T-solua/kg sikiön painoa) 2-5 ml:n lopullisessa tilavuudessa suspendoituna 5-prosenttiseen ihmisen seerumin albumiiniin Normosol-puskurissa (Hospira, Inc.). Kantasolut annetaan välittömästi ennen punasoluja laskimoon napalaskimon kautta kliinisesti indikoidun IUT:n aikana. Kaikki osallistujat saavat yhden annoksen kantasoluja, mutta he voivat saada lisää verensiirtoja kliinisen tarpeen mukaan. |
Tämä on vaiheen 1 turvallisuustutkimus, joka osoittaa, että on turvallista sekä äidille että sikiölle suorittaa äidin kantasolujen kohdunsisäinen hematopoieettinen kantasolusiirto punasolujen kohdunsisäisen siirron yhteydessä alfa-talassemia majorin sairastuneiden sikiöiden hoitoon. .
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Äidin osallistujan sietokyky luuytimen sadonkorjuulle
Aikaikkuna: 5 vuoden rekrytointivaihe, johon sisältyy luuytimen sadonkorjuuaika 30 päivään synnytyksen jälkeen
|
Äidin osallistuja sietää luuydinsatoa, koska se ei vaadi toimenpiteitä ennenaikaisen synnytyksen, verenvuodon, infektion tai pitkittyneen sairaalahoidon vuoksi.
|
5 vuoden rekrytointivaihe, johon sisältyy luuytimen sadonkorjuuaika 30 päivään synnytyksen jälkeen
|
|
In utero hematopoietic kantasolusiirron turvallisuus, kun se suoritetaan samaan aikaan kuin kohdun verensiirto sikiölle osallistujalle
Aikaikkuna: 5 vuoden rekrytointi plus 1 vuoden tiedonkeruuvaihe, joka sisältää IUHCT-ajan ja 1 vuoden synnytyksen jälkeen
|
sikiön osallistujan turvallisuus määritellään selviytymisenä 24 tuntia toimenpiteen jälkeen, sikiön selviytymisenä syntymään asti, vastasyntyneen eloonjäämisenä sairaalasta kotiuttamisen jälkeen ja ei todisteita siirrännäistä isäntätaudista
|
5 vuoden rekrytointi plus 1 vuoden tiedonkeruuvaihe, joka sisältää IUHCT-ajan ja 1 vuoden synnytyksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Riittävä luuydinsato äidiltä
Aikaikkuna: 5 vuoden rekrytointivaihe
|
Tämä määritellään noin 200-300 cc luuydintä, josta eristetään 10^7-10^9 CD34+-solua/kg sikiön painoa ja 10^5-10^7 CD3+-solua/kg sikiön painoa.
|
5 vuoden rekrytointivaihe
|
|
onnistunut istutus
Aikaikkuna: 5 vuoden rekrytointi sekä tiedonkeruuvaihe, joka sisältää IUHCT-ajan ja 1 vuoden ajan synnytyksen jälkeen
|
Ensisijainen tehokkuuden päätetapahtuma on äidin luuytimestä johdettujen CD34+-hematopoieettisten kantasolujen onnistunut siirtäminen mitattuna äidin osallistuvan luovuttajan solukimerismin muodostumisella, joka on yhtä suuri tai suurempi kuin 1 % luovuttajasoluista sikiön vastaanottajan verenkierrossa.
Kimerismi määritetään napanuoraverestä syntymähetkellä tai korjattuna 40 viikon raskausiässä, jos on ennenaikainen synnytys, jota seurataan viikoittain ensimmäisten 4 elinviikon ajan ja kuukausittain yhden vuoden ajan lapsella siirteen vakauden seuraamiseksi. .
|
5 vuoden rekrytointi sekä tiedonkeruuvaihe, joka sisältää IUHCT-ajan ja 1 vuoden ajan synnytyksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Tippi Mackenzie, MD, University of California, San Francisco
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Kreger EM, Singer ST, Witt RG, Sweeters N, Lianoglou B, Lal A, Mackenzie TC, Vichinsky E. Favorable outcomes after in utero transfusion in fetuses with alpha thalassemia major: a case series and review of the literature. Prenat Diagn. 2016 Dec;36(13):1242-1249. doi: 10.1002/pd.4966. Epub 2016 Dec 7.
- Derderian SC, Jeanty C, Walters MC, Vichinsky E, MacKenzie TC. In utero hematopoietic cell transplantation for hemoglobinopathies. Front Pharmacol. 2015 Jan 12;5:278. doi: 10.3389/fphar.2014.00278. eCollection 2014.
- Vichinsky E. Advances in the treatment of alpha-thalassemia. Blood Rev. 2012 Apr;26 Suppl 1:S31-4. doi: 10.1016/S0268-960X(12)70010-3.
- MacKenzie TC. Fetal Surgical conditions and the unraveling of maternal-fetal tolerance. J Pediatr Surg. 2016 Feb;51(2):197-9. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2015.10.059. Epub 2015 Nov 4.
- MacKenzie TC, David AL, Flake AW, Almeida-Porada G. Consensus statement from the first international conference for in utero stem cell transplantation and gene therapy. Front Pharmacol. 2015 Feb 10;6:15. doi: 10.3389/fphar.2015.00015. eCollection 2015. No abstract available.
- Jeanty C, Derderian SC, Mackenzie TC. Maternal-fetal cellular trafficking: clinical implications and consequences. Curr Opin Pediatr. 2014 Jun;26(3):377-82. doi: 10.1097/MOP.0000000000000087.
- Nijagal A, MacKenzie TC. Clinical implications of maternal-fetal cellular trafficking. Semin Pediatr Surg. 2013 Feb;22(1):62-5. doi: 10.1053/j.sempedsurg.2012.10.011.
- Nijagal A, Flake AW, MacKenzie TC. In utero hematopoietic cell transplantation for the treatment of congenital anomalies. Clin Perinatol. 2012 Jun;39(2):301-10. doi: 10.1016/j.clp.2012.04.004. Epub 2012 May 8.
- Nijagal A, Wegorzewska M, Le T, Tang Q, Mackenzie TC. The maternal immune response inhibits the success of in utero hematopoietic cell transplantation. Chimerism. 2011 Apr;2(2):55-7. doi: 10.4161/chim.2.2.16287.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Raskauden komplikaatiot
- Sikiön sairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Anemia, hemolyyttinen, synnynnäinen
- Anemia, hemolyyttinen
- Anemia
- Erytroblastoosi, sikiö
- Turvotus
- Talassemia
- beeta-talassemia
- alfa-talassemia
- Hemoglobinopatiat
- Hydrops Fetalis
Muut tutkimustunnusnumerot
- 16-21157
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .