Transplante In Utero de Células Tronco Hematopoiéticas para Alfa-talassemia Major (ATM)
Um estudo não randomizado de centro único sobre a segurança e a eficácia do transplante intrauterino de células-tronco hematopoiéticas para o tratamento de fetos com talassemia alfa maior
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A talassemia alfa maior (ATM) é quase universalmente fatal no útero e representa uma doença órfã com uma necessidade não atendida de terapias eficazes. O único tratamento atual para permitir o nascimento do feto é realizar transfusões in utero (IUT) de glóbulos vermelhos para tratar a anemia e evitar as complicações da hidropisia e morte fetal. Frequentemente, as gestações afetadas sofrem interrupção eletiva após o diagnóstico. Casos com diagnóstico pré-natal de ATM que recebem IUT e sobrevivem até o nascimento irão, em última análise, exigir transfusões de sangue mensais vitalícias ou transplante de medula óssea, se um doador adequado for identificado.
Este é um ensaio clínico de fase 1 para demonstrar a segurança, viabilidade e eficácia da realização de transplante de células-tronco in utero em fetos afetados com ATM. Os investigadores pretendem recrutar dez participantes com diagnóstico pré-natal de ATM. Os participantes serão submetidos à coleta de medula óssea e uma transfusão in utero combinada com células-tronco maternas. O transplante de células maternas para o feto aproveita a tolerância materno-fetal existente durante a gravidez. O transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSC) no feto aproveita o desenvolvimento do sistema imunológico fetal para induzir tolerância às células transplantadas sem usar condicionamento ou imunossupressão. A realização do transplante de células-tronco ao mesmo tempo que o IUT minimiza qualquer risco adicional do procedimento para o feto.
Os pesquisadores esperam demonstrar que é seguro e viável realizar o transplante de células-tronco no útero. Além disso, os investigadores querem demonstrar o quimerismo pós-natal das células maternas para que, se um transplante de medula óssea for necessário após o parto, o condicionamento e a supressão imunológica não sejam necessários.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
- University of California
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Fetos masculinos ou femininos de 18 semanas e 0/7 dias a 26 semanas 0/7 dias de gestação com diagnóstico de alfa-talassemia maior por amostragem de vilosidades coriônicas (CVS), amniocentese, cordocentese ou por identificação dos pais como portadores genéticos e identificação de anemia fetal ou sinais de hidropisia iminente, para quem os pais optam por realizar transfusão in utero e estão dispostos a se submeter a IUT subseqüente pelo restante da gestação.
- os pais devem consentir com a autópsia fetal em caso de morte fetal
- colheita adequada de medula óssea de participante materna é uma condição para inclusão
Critério de exclusão:
- Critérios de exclusão de sujeitos fetais: Os participantes fetais serão excluídos se tiverem uma segunda grande anomalia anatômica (não relacionada à talassemia subjacente) que contribua com um risco significativo de morbidade ou mortalidade, ou achados de ecocardiograma ou ultrassonografia que indiquem um alto risco de morte fetal após intervenção.
- Critérios de exclusão de sujeitos maternos: os participantes maternos serão excluídos se tiverem uma ou mais morbidades que impeçam a coleta de medula óssea e a intervenção fetal, incluindo, entre outros, obesidade mórbida com IMC > 35, doença cardíaca materna, síndrome do espelho, anemia materna sintomática , ou se desenvolverem ruptura prematura de membranas (PPROM) ou trabalho de parto prematuro ativo (PTL).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: transplante in utero de células-tronco hematopoiéticas
Realize o transplante de células-tronco hematopoiéticas in utero no momento do transplante intrauterino em fetos com alfa-talassemia maior. O produto celular é: Células-tronco hematopoiéticas semi-alogênicas, relacionadas, derivadas da medula óssea materna, Miltenyi CliniMACS Plus enriquecidas CD34+ administradas in utero em uma dose de 1 x 10^7-10^9 células/kg de peso fetal com igual ou menos de 1% de células T CD3+ (equivalente a 10^5-10^7 células T/kg de peso fetal) em um volume final de 2-5ml suspenso em 5% de albumina de soro humano em tampão Normosol (Hospira, Inc.). As células-tronco serão administradas imediatamente antes dos glóbulos vermelhos por via intravenosa através da veia umbilical durante o IUT clinicamente indicado. Todos os participantes receberão uma dose de células-tronco, mas poderão receber transfusões adicionais conforme indicação clínica. |
Este é um estudo de segurança de fase 1 para demonstrar que é seguro tanto para a mãe quanto para o feto realizar transplante de células-tronco hematopoiéticas in utero de células-tronco derivadas da mãe no momento do transplante intrauterino de glóbulos vermelhos para tratar fetos afetados com talassemia alfa maior .
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tolerância do participante materno à colheita de medula óssea
Prazo: Fase de recrutamento de 5 anos para incluir o tempo de coleta da medula óssea até 30 dias após o parto
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Tolerância materna participante da colheita de medula óssea definida como não requerendo intervenções para trabalho de parto prematuro, sangramento, infecção ou hospitalização prolongada.
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Fase de recrutamento de 5 anos para incluir o tempo de coleta da medula óssea até 30 dias após o parto
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Segurança do transplante de células-tronco hematopoiéticas in utero quando realizado ao mesmo tempo que a transfusão de sangue in utero para o participante fetal
Prazo: Recrutamento de 5 anos mais fase de coleta de dados de 1 ano para incluir o tempo de IUHCT até 1 ano após o parto
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segurança para participantes fetais definida pela sobrevivência 24 horas após o procedimento, sobrevivência fetal até o nascimento, sobrevivência neonatal até a alta da hospitalização e nenhuma evidência de doença do enxerto versus hospedeiro
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Recrutamento de 5 anos mais fase de coleta de dados de 1 ano para incluir o tempo de IUHCT até 1 ano após o parto
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Colheita adequada de medula óssea da participante materna
Prazo: Fase de recrutamento de 5 anos
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Isso é definido como aproximadamente 200-300 cc de medula óssea da qual serão isoladas 10^7-10^9 células CD34+/kg de peso fetal com 10^5-10^7 células CD3+/kg de peso fetal.
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Fase de recrutamento de 5 anos
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enxerto bem sucedido
Prazo: Recrutamento de 5 anos mais fase de coleta de dados para incluir o tempo de IUHCT até 1 ano após o parto
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O objetivo primário de eficácia é o enxerto bem-sucedido de células-tronco hematopoiéticas CD34+ derivadas da medula óssea materna, medido pelo estabelecimento de quimerismo de células doadoras participantes maternas igual ou superior a 1% de células doadoras na circulação do receptor fetal.
O quimerismo será determinado no sangue do cordão umbilical no nascimento ou em uma idade gestacional corrigida de 40 semanas, se houver parto prematuro, acompanhado semanalmente nas primeiras 4 semanas de vida e mensalmente por um ano no bebê para monitorar a estabilidade do enxerto .
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Recrutamento de 5 anos mais fase de coleta de dados para incluir o tempo de IUHCT até 1 ano após o parto
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Tippi Mackenzie, MD, University of California, San Francisco
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Kreger EM, Singer ST, Witt RG, Sweeters N, Lianoglou B, Lal A, Mackenzie TC, Vichinsky E. Favorable outcomes after in utero transfusion in fetuses with alpha thalassemia major: a case series and review of the literature. Prenat Diagn. 2016 Dec;36(13):1242-1249. doi: 10.1002/pd.4966. Epub 2016 Dec 7.
- Derderian SC, Jeanty C, Walters MC, Vichinsky E, MacKenzie TC. In utero hematopoietic cell transplantation for hemoglobinopathies. Front Pharmacol. 2015 Jan 12;5:278. doi: 10.3389/fphar.2014.00278. eCollection 2014.
- Vichinsky E. Advances in the treatment of alpha-thalassemia. Blood Rev. 2012 Apr;26 Suppl 1:S31-4. doi: 10.1016/S0268-960X(12)70010-3.
- MacKenzie TC. Fetal Surgical conditions and the unraveling of maternal-fetal tolerance. J Pediatr Surg. 2016 Feb;51(2):197-9. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2015.10.059. Epub 2015 Nov 4.
- MacKenzie TC, David AL, Flake AW, Almeida-Porada G. Consensus statement from the first international conference for in utero stem cell transplantation and gene therapy. Front Pharmacol. 2015 Feb 10;6:15. doi: 10.3389/fphar.2015.00015. eCollection 2015. No abstract available.
- Jeanty C, Derderian SC, Mackenzie TC. Maternal-fetal cellular trafficking: clinical implications and consequences. Curr Opin Pediatr. 2014 Jun;26(3):377-82. doi: 10.1097/MOP.0000000000000087.
- Nijagal A, MacKenzie TC. Clinical implications of maternal-fetal cellular trafficking. Semin Pediatr Surg. 2013 Feb;22(1):62-5. doi: 10.1053/j.sempedsurg.2012.10.011.
- Nijagal A, Flake AW, MacKenzie TC. In utero hematopoietic cell transplantation for the treatment of congenital anomalies. Clin Perinatol. 2012 Jun;39(2):301-10. doi: 10.1016/j.clp.2012.04.004. Epub 2012 May 8.
- Nijagal A, Wegorzewska M, Le T, Tang Q, Mackenzie TC. The maternal immune response inhibits the success of in utero hematopoietic cell transplantation. Chimerism. 2011 Apr;2(2):55-7. doi: 10.4161/chim.2.2.16287.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças do sistema imunológico
- Complicações na Gravidez
- Doenças Fetais
- Doenças Hematológicas
- Anemia Hemolítica Congênita
- Anemia Hemolítica
- Anemia
- Eritroblastose Fetal
- Edema
- Talassemia
- beta-talassemia
- alfa-talassemia
- Hemoglobinopatias
- Hidropisia fetal
Outros números de identificação do estudo
- 16-21157
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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