Alpha-thalassemia Major(ATM)에 대한 자궁 내 조혈 줄기 세포 이식
알파 지중해 빈혈 태아 치료를 위한 자궁 내 조혈 줄기 세포 이식의 안전성 및 효능에 대한 단일 센터, 비무작위 연구
연구 개요
상태
개입 / 치료
상세 설명
주요 알파 지중해 빈혈(ATM)은 자궁에서 거의 보편적으로 치명적이며 효과적인 치료법에 대한 미충족 요구가 있는 희귀 질환을 나타냅니다. 현재 태아를 출산할 수 있는 유일한 치료법은 빈혈을 치료하고 수종 및 태아 사망의 합병증을 피하기 위해 자궁 내 적혈구 수혈(IUT)을 수행하는 것입니다. 종종 영향을 받은 임신은 진단 후 선택적 종료를 겪습니다. IUT를 받고 태어날 때까지 생존하는 ATM의 산전 진단 사례는 궁극적으로 적절한 기증자가 확인되면 평생 매월 수혈 또는 골수 이식이 필요합니다.
이는 ATM에 감염된 태아에 대한 자궁내 줄기 세포 이식 수행의 안전성, 타당성 및 효능을 입증하기 위한 1상 임상 시험입니다. 조사관은 산전 ATM 진단을 받은 10명의 참가자를 모집하는 것을 목표로 합니다. 참가자는 골수 채취 및 모체 줄기 세포와 결합된 자궁 내 수혈을 받게 됩니다. 모체 세포를 태아로 이식하는 것은 임신 중 기존의 모체-태아 내성을 이용합니다. 태아로의 조혈 줄기 세포(HSC) 이식은 조건화 또는 면역 억제를 사용하지 않고 이식된 세포에 대한 내성을 유도하기 위해 발달하는 태아 면역 체계를 이용합니다. IUT와 동시에 줄기 세포 이식을 수행하면 태아에 대한 추가 절차 위험이 최소화됩니다.
조사관은 자궁 줄기 세포 이식에서 수행하는 것이 안전하고 실행 가능함을 입증하기를 희망합니다. 또한 조사관은 출산 후 골수 이식이 필요한 경우 조건화 및 면역 억제가 필요하지 않도록 모체 세포의 출생 후 키메라 현상을 입증하기를 원합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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San Francisco, California, 미국, 94158
- University of California
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 임신 18주 0/7일에서 26주 0/7일 사이의 남성 또는 여성 태아와 융모막 융모 검체 채취(CVS), 양막천자, 자궁내막천자 또는 유전적 보인자로 부모 식별 및 식별을 통해 알파-지중해빈혈 주요 진단 부모가 자궁 수혈을 선택하고 남은 임신 기간 동안 후속 IUT를 기꺼이 받을 의향이 있는 태아 빈혈 또는 임박한 수종의 징후.
- 태아 사망의 경우 부모는 태아 부검에 동의해야 합니다.
- 산모 참여자의 적절한 골수 수확이 포함 조건입니다.
제외 기준:
- 태아 피험자 제외 기준: 태아 피험자는 상당한 이환율 또는 사망 위험에 기여하는 두 번째 주요 해부학적 기형(기본적인 지중해 빈혈과 관련 없음)이 있거나 태아 사망 후 태아 사망의 높은 위험을 나타내는 심초음파 또는 초음파 소견이 있는 경우 제외됩니다. 간섭.
- 산모 피험자 제외 기준: BMI > 35의 병적 비만, 산모 심장 질환, 거울 증후군, 증상이 있는 산모 빈혈을 포함하되 이에 국한되지 않는 골수 수확 및 태아 개입을 방해하는 하나 이상의 질병이 있는 산모 참가자는 제외됩니다. , 또는 양막의 조기 조기 파열(PPROM) 또는 활동성 조기 진통(PTL)이 발생하는 경우.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 자궁내 조혈모세포이식
알파-지중해빈혈이 있는 태아에서 자궁내 이식 시 자궁내 조혈모세포이식을 시행합니다. 세포 제품: 반동종, 관련, 모체 골수 유래, Miltenyi CliniMACS Plus 농축 CD34+ 조혈 줄기 세포를 태아 체중 1kg당 1 x 10^7-10^9 세포의 용량으로 자궁 내 투여 Normosol 완충액(Hospira, Inc.)의 5% 인간 혈청 알부민에 현탁된 2-5ml의 최종 부피에서 1% 미만의 CD3+ T 세포(10^5-10^7 T 세포/kg 태아 체중에 해당). 줄기 세포는 임상적으로 표시된 IUT 동안 제대 정맥을 통해 적혈구 바로 전에 정맥 주사됩니다. 모든 참가자는 줄기세포를 1회 투여받지만 임상적으로 지시된 대로 추가 수혈을 받을 수 있습니다. |
알파-지중해빈혈에 걸린 태아를 치료하기 위해 적혈구를 자궁내 이식할 때 모체 유래 줄기세포를 자궁내 조혈모세포이식으로 자궁내 조혈모세포이식을 시행하는 것이 산모와 태아 모두에게 안전함을 입증하는 1상 안전성 연구입니다. .
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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골수 채취에 대한 산모 참가자 내성
기간: 분만 후 30일까지 골수 수확 시기를 포함하는 5년 모집 단계
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조산, 출혈, 감염 또는 장기 입원에 대한 개입이 필요하지 않은 것으로 정의된 골수 채취에 대한 산모 참가자 내성.
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분만 후 30일까지 골수 수확 시기를 포함하는 5년 모집 단계
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태아 참여자에 대한 자궁 내 수혈과 동시에 수행될 때 자궁 내 조혈모세포 이식의 안전성
기간: IUHCT 시간부터 배송 후 1년까지 포함하는 5년 모집 + 1년 데이터 수집 단계
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절차 후 24시간 동안의 생존, 출생까지의 태아 생존, 입원 퇴원을 통한 신생아 생존 및 이식편대숙주병의 증거가 없는 것으로 정의되는 태아 참여자의 안전성
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IUHCT 시간부터 배송 후 1년까지 포함하는 5년 모집 + 1년 데이터 수집 단계
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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산모 참여자의 적절한 골수 채취
기간: 5년 모집 단계
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이것은 약 200-300cc의 골수에서 10^5-10^7 CD3+ 세포/kg 태아 체중과 10^7-10^9 CD34+ 세포/kg 태아 체중이 분리될 것으로 정의됩니다.
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5년 모집 단계
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성공적인 생착
기간: IUHCT 시간부터 배송 후 1년까지 포함하는 5년 모집 및 데이터 수집 단계
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1차 효능 종점은 태아 수혜자의 순환에서 1% 공여자 세포와 같거나 그보다 큰 모체 참가자 공여자 세포 키메라 현상의 확립에 의해 측정된 모체 골수 유래 CD34+ 조혈 줄기 세포의 성공적인 생착입니다.
출생 시 제대혈에서 키메라증을 확인하거나, 조산이 있는 경우 수정된 재태 연령 40주에 생후 첫 4주 동안 매주 추적하고, 영아에서는 1년 동안 매달 추적하여 생착의 안정성을 모니터링합니다. .
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IUHCT 시간부터 배송 후 1년까지 포함하는 5년 모집 및 데이터 수집 단계
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Tippi Mackenzie, MD, University of California, San Francisco
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Kreger EM, Singer ST, Witt RG, Sweeters N, Lianoglou B, Lal A, Mackenzie TC, Vichinsky E. Favorable outcomes after in utero transfusion in fetuses with alpha thalassemia major: a case series and review of the literature. Prenat Diagn. 2016 Dec;36(13):1242-1249. doi: 10.1002/pd.4966. Epub 2016 Dec 7.
- Derderian SC, Jeanty C, Walters MC, Vichinsky E, MacKenzie TC. In utero hematopoietic cell transplantation for hemoglobinopathies. Front Pharmacol. 2015 Jan 12;5:278. doi: 10.3389/fphar.2014.00278. eCollection 2014.
- Vichinsky E. Advances in the treatment of alpha-thalassemia. Blood Rev. 2012 Apr;26 Suppl 1:S31-4. doi: 10.1016/S0268-960X(12)70010-3.
- MacKenzie TC. Fetal Surgical conditions and the unraveling of maternal-fetal tolerance. J Pediatr Surg. 2016 Feb;51(2):197-9. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2015.10.059. Epub 2015 Nov 4.
- MacKenzie TC, David AL, Flake AW, Almeida-Porada G. Consensus statement from the first international conference for in utero stem cell transplantation and gene therapy. Front Pharmacol. 2015 Feb 10;6:15. doi: 10.3389/fphar.2015.00015. eCollection 2015. No abstract available.
- Jeanty C, Derderian SC, Mackenzie TC. Maternal-fetal cellular trafficking: clinical implications and consequences. Curr Opin Pediatr. 2014 Jun;26(3):377-82. doi: 10.1097/MOP.0000000000000087.
- Nijagal A, MacKenzie TC. Clinical implications of maternal-fetal cellular trafficking. Semin Pediatr Surg. 2013 Feb;22(1):62-5. doi: 10.1053/j.sempedsurg.2012.10.011.
- Nijagal A, Flake AW, MacKenzie TC. In utero hematopoietic cell transplantation for the treatment of congenital anomalies. Clin Perinatol. 2012 Jun;39(2):301-10. doi: 10.1016/j.clp.2012.04.004. Epub 2012 May 8.
- Nijagal A, Wegorzewska M, Le T, Tang Q, Mackenzie TC. The maternal immune response inhibits the success of in utero hematopoietic cell transplantation. Chimerism. 2011 Apr;2(2):55-7. doi: 10.4161/chim.2.2.16287.
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추가 정보
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기타 연구 ID 번호
- 16-21157
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