In utero hæmatopoietisk stamcelletransplantation for alfa-thalassæmi major (ATM)
En enkelt-center, ikke-randomiseret undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af in utero hæmatopoietisk stamcelletransplantation til behandling af fostre med Alpha Thalassaemia Major
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Alfa-thalassæmi major (ATM) er næsten universelt dødelig in utero og repræsenterer en forældreløs sygdom med et udækket behov for effektive terapier. Den eneste nuværende behandling, der gør det muligt for fosteret at blive født, er at udføre in utero-transfusioner (IUT) af røde blodlegemer for at behandle anæmien og undgå komplikationerne ved hydrops og fosterdød. Ofte gennemgår berørte graviditeter elektiv afbrydelse efter diagnosen. Tilfælde med prænatal diagnose af ATM, som modtager IUT og overlever til fødslen, vil i sidste ende kræve livslange månedlige blodtransfusioner eller knoglemarvstransplantation, hvis en passende donor er identificeret.
Dette er et fase 1 klinisk forsøg for at demonstrere sikkerheden, gennemførligheden og effektiviteten af at udføre in utero stamcelletransplantation på fostre, der er påvirket af ATM. Efterforskerne sigter mod at rekruttere ti deltagere med en prænatal diagnose af ATM. Deltagerne vil gennemgå knoglemarvshøst og en in utero transfusion kombineret med maternelle stamceller. Transplantation af moderceller til fosteret drager fordel af eksisterende moder-føtal tolerance under graviditeten. Hæmatopoietisk stamcelle (HSC) transplantation i fosteret udnytter det udviklende føtale immunsystem til at inducere tolerance over for de transplanterede celler uden brug af konditionering eller immunsuppression. Udførelse af stamcelletransplantation samtidig med IUT minimerer enhver yderligere proceduremæssig risiko for fosteret.
Efterforskerne håber at demonstrere, at det er sikkert og muligt at udføre in utero stamcelletransplantation. Derudover ønsker efterforskerne at påvise postnatal kimærisme af moderceller, så hvis en knoglemarvstransplantation forbliver nødvendig efter fødslen, vil konditionering og immunsuppression ikke være påkrævet.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94158
- University of California
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige eller kvindelige fostre fra 18 uger og 0/7 dage til 26 uger 0/7 dage drægtighed med diagnosen alfa-thalassæmi major ved chorion villus prøvetagning (CVS), fostervandsprøver, cordocentesis eller ved identifikation af forældre som genetiske bærere og identifikation af føtal anæmi eller tegn på forestående hydrops, for hvem forældre vælger at forfølge in utero transfusion og er villige til at gennemgå efterfølgende IUT resten af svangerskabet.
- forældre skal give samtykke til fosterobduktion i tilfælde af fosterdød
- tilstrækkelig knoglemarvshøst fra moderens deltager er en betingelse for inklusion
Ekskluderingskriterier:
- Eksklusionskriterier for føtale emner: Fosterdeltagere vil blive udelukket, hvis de har en anden større anatomisk anomali (ikke relateret til den underliggende thalassæmi), som bidrager til en betydelig morbiditet eller dødelighedsrisiko, eller ekkokardiogram eller ultralydsfund, der indikerer en høj risiko for føtal død efter fosteret intervention.
- Eksklusionskriterier for modersubjekt: Moderdeltagere vil blive udelukket, hvis de har en eller flere sygdomme, der ville udelukke knoglemarvshøst og fosterintervention, herunder, men ikke begrænset til, sygelig fedme med BMI > 35, maternel hjertesygdom, spejlsyndrom, symptomatisk maternel anæmi , eller hvis de udvikler præmatur præmatur ruptur af membraner (PPROM) eller aktiv præmatur fødsel (PTL).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: in utero hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Udfør in utero hæmatopoietisk stamcelletransplantation på tidspunktet for intrauterin transplantation hos fostre med alfa-thalassæmi major. Det cellulære produkt er: Semi-allogene, beslægtede, maternal knoglemarvs-afledte, Miltenyi CliniMACS Plus berigede CD34+ hæmatopoietiske stamceller administreret in utero i en dosis på 1 x 10^7-10^9 celler/kg føtal vægt med lig med eller mindre end 1 % CD3+ T-celler (svarende til 10^5-10^7 T-celler/kg føtal vægt) i et slutvolumen på 2-5 ml suspenderet i 5% humant serumalbumin i Normosol-buffer (Hospira, Inc.). Stamceller vil blive administreret umiddelbart før de røde blodlegemer intravenøst via navlestrengen under den klinisk indicerede IUT. Alle deltagere vil modtage én dosis stamceller, men kan modtage yderligere transfusioner som klinisk indiceret. |
Dette er et fase 1-sikkerhedsstudie for at vise, at det er sikkert for både moderen og fosteret at udføre in utero hæmatopoietisk stamcelletransplantation af stamceller afledt af moderen på tidspunktet for intrauterin transplantation af røde blodlegemer til behandling af fostre, der er ramt af alfa-thalassæmi major. .
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Moderens deltagertolerance over for knoglemarvshøst
Tidsramme: 5 års rekrutteringsfase, der inkluderer tidspunktet for knoglemarvshøst til og med 30 dage efter levering
|
Moderdeltagers tolerance over for knoglemarvshøst defineret som ikke at kræve indgreb for tidlig fødsel, blødning, infektion eller langvarig hospitalsindlæggelse.
|
5 års rekrutteringsfase, der inkluderer tidspunktet for knoglemarvshøst til og med 30 dage efter levering
|
|
Sikkerhed ved in utero hæmatopoietisk stamcelletransplantation, når den udføres på samme tid som in utero blodtransfusion for fosterdeltageren
Tidsramme: 5 års rekruttering plus 1 års dataindsamlingsfase for at inkludere tidspunktet for IUHCT til 1 år efter levering
|
sikkerhed for føtal deltager defineret ved overlevelse 24 timer efter proceduren, føtal overlevelse indtil fødslen, neonatal overlevelse gennem udskrivelse af hospitalsindlæggelse og ingen tegn på graft versus host sygdom
|
5 års rekruttering plus 1 års dataindsamlingsfase for at inkludere tidspunktet for IUHCT til 1 år efter levering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tilstrækkelig knoglemarvshøst fra den moderlige deltager
Tidsramme: 5 års rekrutteringsfase
|
Dette er defineret som ca. 200-300 cc knoglemarv, hvorfra 10^7-10^9 CD34+ celler/kg fostervægt med 10^5-10^7 CD3+ celler/kg fostervægt vil blive isoleret.
|
5 års rekrutteringsfase
|
|
vellykket indpodning
Tidsramme: 5 års rekruttering plus dataindsamlingsfase for at inkludere tidspunktet for IUHCT til 1 år efter levering
|
Det primære effekt-endepunkt er vellykket engraftment af CD34+-hæmatopoietiske stamceller afledt af knoglemarv fra moderen målt ved etablering af donorcellekimær fra moderdeltagere lig med eller større end 1 % donorceller i fosterrecipientens cirkulation.
Kimærisme vil blive bestemt i navlestrengsblod ved fødslen eller ved en korrigeret svangerskabsalder på 40 uger, hvis der er præmatur fødsel, fulgt ugentligt i de første 4 uger af livet og månedligt i et år hos spædbarnet for at overvåge stabiliteten af engraftment .
|
5 års rekruttering plus dataindsamlingsfase for at inkludere tidspunktet for IUHCT til 1 år efter levering
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Tippi Mackenzie, MD, University of California, San Francisco
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Kreger EM, Singer ST, Witt RG, Sweeters N, Lianoglou B, Lal A, Mackenzie TC, Vichinsky E. Favorable outcomes after in utero transfusion in fetuses with alpha thalassemia major: a case series and review of the literature. Prenat Diagn. 2016 Dec;36(13):1242-1249. doi: 10.1002/pd.4966. Epub 2016 Dec 7.
- Derderian SC, Jeanty C, Walters MC, Vichinsky E, MacKenzie TC. In utero hematopoietic cell transplantation for hemoglobinopathies. Front Pharmacol. 2015 Jan 12;5:278. doi: 10.3389/fphar.2014.00278. eCollection 2014.
- Vichinsky E. Advances in the treatment of alpha-thalassemia. Blood Rev. 2012 Apr;26 Suppl 1:S31-4. doi: 10.1016/S0268-960X(12)70010-3.
- MacKenzie TC. Fetal Surgical conditions and the unraveling of maternal-fetal tolerance. J Pediatr Surg. 2016 Feb;51(2):197-9. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2015.10.059. Epub 2015 Nov 4.
- MacKenzie TC, David AL, Flake AW, Almeida-Porada G. Consensus statement from the first international conference for in utero stem cell transplantation and gene therapy. Front Pharmacol. 2015 Feb 10;6:15. doi: 10.3389/fphar.2015.00015. eCollection 2015. No abstract available.
- Jeanty C, Derderian SC, Mackenzie TC. Maternal-fetal cellular trafficking: clinical implications and consequences. Curr Opin Pediatr. 2014 Jun;26(3):377-82. doi: 10.1097/MOP.0000000000000087.
- Nijagal A, MacKenzie TC. Clinical implications of maternal-fetal cellular trafficking. Semin Pediatr Surg. 2013 Feb;22(1):62-5. doi: 10.1053/j.sempedsurg.2012.10.011.
- Nijagal A, Flake AW, MacKenzie TC. In utero hematopoietic cell transplantation for the treatment of congenital anomalies. Clin Perinatol. 2012 Jun;39(2):301-10. doi: 10.1016/j.clp.2012.04.004. Epub 2012 May 8.
- Nijagal A, Wegorzewska M, Le T, Tang Q, Mackenzie TC. The maternal immune response inhibits the success of in utero hematopoietic cell transplantation. Chimerism. 2011 Apr;2(2):55-7. doi: 10.4161/chim.2.2.16287.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sygdomme
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Sygdomme i immunsystemet
- Graviditetskomplikationer
- Fostersygdomme
- Hæmatologiske sygdomme
- Anæmi, hæmolytisk, medfødt
- Anæmi, hæmolytisk
- Anæmi
- Erythroblastose, Foster
- Ødem
- Thalassæmi
- beta-thalassæmi
- alfa-thalassæmi
- Hæmoglobinopatier
- Hydrops Fetalis
Andre undersøgelses-id-numre
- 16-21157
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .