Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Transplantace hematopoetických kmenových buněk in utero pro hlavní alfa-talasémii (ATM)

22. ledna 2025 aktualizováno: Tippi Mackenzie, University of California, San Francisco

Jednocentrová, nerandomizovaná studie bezpečnosti a účinnosti transplantace hematopoetických kmenových buněk in utero pro léčbu plodů s alfa thalasémií major

Výzkumníci si kladou za cíl vyhodnotit bezpečnost in utero transplantace hematopoetických kmenových buněk u plodů s alfa-talasémií major provedené v době in utero transfuze červených krvinek.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Alfa thalassemia major (ATM) je téměř všeobecně fatální in utero a představuje vzácné onemocnění s nenaplněnou potřebou účinných terapií. Jedinou současnou léčbou, která umožňuje narození plodu, je provedení in utero transfuze (IUT) červených krvinek k léčbě anémie a zabránění komplikacím hydropsu a zániku plodu. Postižená těhotenství jsou často po diagnóze elektivně ukončena. Případy s prenatální diagnózou ATM, které dostanou IUT a přežijí do porodu, budou nakonec vyžadovat celoživotní měsíční transfuze krve nebo transplantaci kostní dřeně, pokud bude identifikován vhodný dárce.

Toto je klinická studie fáze 1, která má prokázat bezpečnost, proveditelnost a účinnost provádění in utero transplantace kmenových buněk u plodů postižených ATM. Cílem vyšetřovatelů je získat deset účastníků s prenatální diagnózou ATM. Účastníci podstoupí odběr kostní dřeně a in utero transfuzi kombinovanou s mateřskými kmenovými buňkami. Transplantace mateřských buněk do plodu využívá existující mateřsko-fetální toleranci během těhotenství. Transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSC) do plodu využívá vyvíjejícího se imunitního systému plodu k navození tolerance k transplantovaným buňkám bez použití kondicionování nebo imunosuprese. Provádění transplantace kmenových buněk současně s IUT minimalizuje jakékoli další procedurální riziko pro plod.

Vyšetřovatelé doufají, že prokážou, že je bezpečné a proveditelné provádět transplantaci kmenových buněk in utero. Kromě toho chtějí vyšetřovatelé prokázat postnatální chimérismus mateřských buněk, takže pokud po porodu zůstane nutná transplantace kostní dřeně, nebude vyžadována příprava a potlačení imunity.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

6

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94158
        • University of California

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

4 měsíce až 6 měsíců (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Plody mužského nebo ženského pohlaví od 18 týdnů a 0/7 dnů až 26 týdnů 0/7 dnů gestace s diagnózou alfa-thalassemia major odběrem choriových klků (CVS), amniocentézou, kordocentézou nebo identifikací rodičů jako genetických přenašečů a identifikací fetální anémie nebo známky hrozícího hydropsu, u kterých se rodiče rozhodnou pro transfuzi in utero a jsou ochotni podstoupit následnou IUT po zbytek těhotenství.
  • rodiče musí souhlasit s pitvou plodu v případě úmrtí plodu
  • dostatečný odběr kostní dřeně od mateřské účastnice je podmínkou zařazení

Kritéria vyloučení:

  • Kritéria vyloučení fetálního subjektu: Fetální účastníci budou vyloučeni, pokud mají druhou velkou anatomickou anomálii (nesouvisející se základní talasémií), která přispívá k významnému riziku morbidity nebo úmrtnosti, nebo nálezy na echokardiogramu nebo ultrazvuku, které naznačují vysoké riziko úmrtí plodu po plodu. zásah.
  • Kritéria pro vyloučení mateřských subjektů: Účastníci z matek budou vyloučeni, pokud mají jednu nebo více nemocí, které by bránily odběru kostní dřeně a zásahu plodu, včetně mimo jiné morbidní obezity s BMI > 35, srdečního onemocnění matky, zrcadlového syndromu, symptomatické mateřské anémie. nebo pokud se u nich vyvine předčasná ruptura membrán (PPROM) nebo aktivní předčasný porod (PTL).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: in utero transplantace hematopoetických kmenových buněk

Proveďte in utero transplantaci hematopoetických kmenových buněk v době intrauterinní transplantace u plodů s alfa-talasemií major. Buněčný produkt je: Semi-alogenní, příbuzný, z mateřské kostní dřeně, Miltenyi CliniMACS Plus obohacené CD34+ hematopoetické kmenové buňky podávané in utero v dávce 1 x 10^7-10^9 buněk/kg hmotnosti plodu rovné nebo méně než 1 % CD3+ T buněk (ekvivalent 10^5-10^7 T buněk/kg hmotnosti plodu) v konečném objemu 2-5 ml suspendovaných v 5% lidském sérovém albuminu v pufru Normosol (Hospira, Inc.).

Kmenové buňky budou podávány bezprostředně před červenými krvinkami intravenózně přes pupeční žílu během klinicky indikované IUT. Všichni účastníci dostanou jednu dávku kmenových buněk, ale mohou dostat další transfuze, jak je klinicky indikováno.
Biologický: in utero transplantace hematopoetických kmenových buněk
Toto je bezpečnostní studie fáze 1, která má prokázat, že je bezpečné pro matku i plod provádět in utero transplantaci hematopoetických kmenových buněk z mateřských kmenových buněk v době intrauterinní transplantace červených krvinek k léčbě plodů postižených alfa-talasémií major .

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Tolerance mateřských účastníků odběru kostní dřeně
Časové okno: 5letá fáze náboru zahrnující dobu odběru kostní dřeně do 30 dnů po porodu
Tolerance mateřských účastníků odběru kostní dřeně definovaná jako nevyžadující zásahy pro předčasný porod, krvácení, infekci nebo prodlouženou hospitalizaci.
5letá fáze náboru zahrnující dobu odběru kostní dřeně do 30 dnů po porodu
Bezpečnost in utero transplantace hematopoetických kmenových buněk, pokud je provedena ve stejnou dobu jako in utero krevní transfuze pro fetálního účastníka
Časové okno: 5 let náboru plus 1 rok fáze sběru dat, která zahrnuje dobu IUHCT až 1 rok po porodu
bezpečnost pro fetálního účastníka definovaná přežitím 24 hodin po zákroku, přežitím plodu do narození, přežitím novorozenců po propuštění z hospitalizace a žádným důkazem reakce štěpu proti hostiteli
5 let náboru plus 1 rok fáze sběru dat, která zahrnuje dobu IUHCT až 1 rok po porodu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Adekvátní odběr kostní dřeně od mateřského účastníka
Časové okno: 5letá náborová fáze
To je definováno jako přibližně 200-300 cm3 kostní dřeně, ze které bude izolováno 10^7-10^9 CD34+ buněk/kg hmotnosti plodu s 10^5-10^7 CD3+ buněk/kg hmotnosti plodu.
5letá náborová fáze
úspěšné přihojení
Časové okno: 5 let náboru plus fáze sběru dat, která zahrnuje dobu IUHCT až 1 rok po porodu
Primárním cílovým parametrem účinnosti je úspěšné přihojení štěpu mateřských CD34+ hematopoetických kmenových buněk z kostní dřeně měřené stanovením chimerismu dárcovských buněk mateřského účastníka rovného nebo většího než 1 % dárcovských buněk v oběhu fetálního příjemce. Chimérismus bude stanoven v pupečníkové krvi při narození nebo v korigovaném gestačním věku 40 týdnů, pokud dojde k předčasnému porodu, následuje týden po dobu prvních 4 týdnů života a měsíčně po dobu jednoho roku u kojence, aby se sledovala stabilita přihojení .
5 let náboru plus fáze sběru dat, která zahrnuje dobu IUHCT až 1 rok po porodu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of California, San Francisco

Spolupracovníci

California Institute for Regenerative Medicine (CIRM)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Tippi Mackenzie, MD, University of California, San Francisco

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. října 2017

Primární dokončení (Aktuální)

30. dubna 2024

Dokončení studie (Aktuální)

31. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. prosince 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. prosince 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

8. prosince 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. ledna 2025

Naposledy ověřeno

1. ledna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 16-21157

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit