In utero hematopoietisk stamcelletransplantasjon for Alpha-thalassemia Major (ATM)

Alpha thalassemia major (ATM) er nesten universelt dødelig in utero og representerer en foreldreløs sykdom med et udekket behov for effektive terapier. Den eneste nåværende behandlingen for å tillate fosteret å bli født er å utføre in utero transfusjoner (IUT) av røde blodlegemer for å behandle anemi og unngå komplikasjoner av hydrops og fosterdød. Ofte gjennomgår berørte graviditeter elektiv avslutning etter diagnose. Tilfeller med prenatal diagnose av ATM som mottar IUT og overlever til fødselen vil til slutt kreve livslange månedlige blodtransfusjoner eller benmargstransplantasjon, hvis en passende donor er identifisert.

Dette er en fase 1 klinisk studie for å demonstrere sikkerheten, gjennomførbarheten og effekten av å utføre in utero stamcelletransplantasjon på fostre som er påvirket av ATM. Etterforskerne tar sikte på å rekruttere ti deltakere med en prenatal diagnose ATM. Deltakerne vil gjennomgå benmargshøsting og en in utero transfusjon kombinert med mors stamceller. Transplantasjon av morsceller til fosteret drar fordel av eksisterende mors-fostertoleranse under graviditet. Hematopoietisk stamcelle (HSC) transplantasjon til fosteret drar fordel av det utviklende føtale immunsystemet for å indusere toleranse for de transplanterte cellene uten å bruke kondisjonering eller immunsuppresjon. Å utføre stamcelletransplantasjon samtidig som IUT minimerer eventuell ytterligere prosedyrerisiko for fosteret.

Etterforskerne håper å demonstrere at det er trygt og mulig å utføre in utero stamcelletransplantasjon. I tillegg ønsker etterforskerne å demonstrere postnatal kimerisme av mors celler, slik at hvis en benmargstransplantasjon fortsatt er nødvendig etter fødselen, vil kondisjonering og immunsuppresjon ikke være nødvendig.