Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w macicy w przypadku dużej talasemii alfa (ATM)

22 stycznia 2025 zaktualizowane przez: Tippi Mackenzie, University of California, San Francisco

Jednoośrodkowe, nierandomizowane badanie bezpieczeństwa i skuteczności przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych w macicy w celu leczenia płodów z talasemią alfa major

Celem badaczy jest ocena bezpieczeństwa przeszczepiania hematopoetycznych komórek macierzystych płodów z alfa-talasemią major w czasie transfuzji krwinek czerwonych do macicy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Większa talasemia alfa (ATM) jest prawie powszechnie śmiertelna w życiu płodowym i stanowi chorobę sierocą, której zapotrzebowanie na skuteczne terapie jest niezaspokojone. Jedynym obecnym sposobem leczenia umożliwiającym narodziny płodu jest wykonanie transfuzji krwinek czerwonych w macicy (IUT) w celu leczenia anemii i uniknięcia powikłań obrzęku i obumarcia płodu. Często dotknięte ciąże przechodzą planową aborcję po postawieniu diagnozy. Przypadki z prenatalną diagnozą ATM, które otrzymują IUT i przeżywają do porodu, będą ostatecznie wymagać comiesięcznych transfuzji krwi lub przeszczepu szpiku kostnego przez całe życie, jeśli zostanie zidentyfikowany odpowiedni dawca.

Jest to badanie kliniczne fazy 1, którego celem jest wykazanie bezpieczeństwa, wykonalności i skuteczności przeszczepu komórek macierzystych in utero u płodów dotkniętych ATM. Badacze mają na celu rekrutację dziesięciu uczestników z prenatalną diagnozą ATM. Uczestnicy zostaną poddani pobraniu szpiku kostnego oraz transfuzji in utero połączonej z matczynymi komórkami macierzystymi. Przeszczep komórek macierzystych do płodu wykorzystuje istniejącą tolerancję matczyno-płodową podczas ciąży. Przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSC) do płodu wykorzystuje rozwijający się układ odpornościowy płodu do wywołania tolerancji na przeszczepione komórki bez stosowania kondycjonowania lub immunosupresji. Wykonywanie przeszczepu komórek macierzystych w tym samym czasie co IUT minimalizuje dodatkowe ryzyko zabiegowe dla płodu.

Badacze mają nadzieję wykazać, że przeszczep komórek macierzystych in utero jest bezpieczny i wykonalny. Ponadto badacze chcą wykazać postnatalny chimeryzm komórek matczynych, tak aby, jeśli przeszczep szpiku kostnego nadal był konieczny po porodzie, kondycjonowanie i immunosupresja nie były wymagane.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

6

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94158
        • University of California

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

4 miesiące do 6 miesięcy (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Płody płci męskiej lub żeńskiej od 18 tygodnia i 0/7 dnia do 26 tygodnia 0/7 dnia ciąży z rozpoznaniem talasemii alfa typu major na podstawie pobierania próbek kosmówki (CVS), amniopunkcji, kordocentezy lub identyfikacji rodziców jako nosicieli genetycznych oraz identyfikacji niedokrwistości płodu lub oznak zbliżającego się obrzęku, u których rodzice decydują się na transfuzję in utero i są gotowi poddać się kolejnej IUT przez pozostałą część ciąży.
  • rodzice muszą wyrazić zgodę na sekcję zwłok płodu w przypadku obumarcia płodu
  • warunkiem włączenia jest odpowiednie pobranie szpiku kostnego od uczestniczki-matki

Kryteria wyłączenia:

  • Kryteria wykluczenia podmiotu płodowego: Uczestnicy płodowi zostaną wykluczeni, jeśli mają drugą poważną anomalię anatomiczną (niezwiązaną z podstawową talasemią), która przyczynia się do znacznego ryzyka zachorowalności lub śmiertelności, lub wyniki badania echokardiograficznego lub ultrasonograficznego wskazują na wysokie ryzyko obumarcia płodu po porodzie. interwencja.
  • Kryteria wykluczenia uczestników ze strony matki: uczestnicy ze strony matki zostaną wykluczeni, jeśli mają jedną lub więcej chorób, które wykluczają pobranie szpiku kostnego i interwencję u płodu, w tym między innymi chorobliwą otyłość z BMI > 35, chorobę serca matki, zespół lustrzany, objawową niedokrwistość matki lub jeśli rozwinie się u nich przedwczesne pęknięcie błon płodowych (PPROM) lub aktywny poród przedwczesny (PTL).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: w przeszczepianiu hematopoetycznych komórek macierzystych

Wykonywanie przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych in utero w czasie przeszczepu domacicznego u płodów z alfa-talasemią major. Produkt komórkowy to: Półalogeniczne, pokrewne, matczyne komórki macierzyste pochodzące ze szpiku kostnego, Miltenyi CliniMACS Plus wzbogacone CD34+ hematopoetyczne komórki macierzyste podawane in utero w dawce 1 x 10^7-10^9 komórek/kg masy płodu z równą lub mniej niż 1% limfocytów T CD3+ (co odpowiada 10^5-10^7 limfocytów T/kg masy płodu) w końcowej objętości 2-5 ml zawieszonej w 5% albuminie surowicy ludzkiej w buforze Normosol (Hospira, Inc.).

Komórki macierzyste zostaną podane bezpośrednio przed krwinkami czerwonymi dożylnie przez żyłę pępowinową podczas klinicznie wskazanej IUT. Wszyscy uczestnicy otrzymają jedną dawkę komórek macierzystych, ale mogą otrzymać dodatkowe transfuzje zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.
Biologiczny: w przeszczepianiu hematopoetycznych komórek macierzystych
Jest to badanie fazy 1 dotyczące bezpieczeństwa mające na celu wykazanie, że zarówno dla matki, jak i dla płodu, przeprowadzanie wewnątrzmacicznej transplantacji hematopoetycznych komórek macierzystych macierzystych komórek macierzystych w czasie wewnątrzmacicznego przeszczepu krwinek czerwonych w celu leczenia płodów dotkniętych talasemią alfa typu major jest bezpieczne zarówno dla matki, jak i dla płodu .

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Tolerancja uczestnika przez matkę na pobieranie szpiku kostnego
Ramy czasowe: 5-letnia faza rekrutacji obejmująca czas pobrania szpiku kostnego do 30 dni po porodzie
Tolerancja matki na pobranie szpiku kostnego zdefiniowana jako niewymagająca interwencji w przypadku porodu przedwczesnego, krwawienia, infekcji lub przedłużonej hospitalizacji.
5-letnia faza rekrutacji obejmująca czas pobrania szpiku kostnego do 30 dni po porodzie
Bezpieczeństwo przeszczepiania hematopoetycznych komórek macierzystych in utero, gdy jest wykonywane w tym samym czasie, co transfuzja krwi in utero dla uczestnika płodu
Ramy czasowe: 5-letnia rekrutacja plus 1-letnia faza gromadzenia danych obejmująca czas IUHCT do 1 roku po porodzie
bezpieczeństwo płodu określone przez przeżycie 24 godzin po zabiegu, przeżycie płodu do porodu, przeżycie noworodka do wypisu ze szpitala i brak objawów choroby przeszczep przeciw gospodarzowi
5-letnia rekrutacja plus 1-letnia faza gromadzenia danych obejmująca czas IUHCT do 1 roku po porodzie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiednie pobranie szpiku kostnego od uczestnika-matki
Ramy czasowe: 5-letni etap rekrutacji
Jest to zdefiniowane jako około 200-300 cm3 szpiku kostnego, z którego wyizoluje się 10^7-10^9 komórek CD34+/kg masy płodu z 10^5-10^7 komórek CD3+/kg masy płodu.
5-letni etap rekrutacji
udane wszczepienie
Ramy czasowe: 5-letnia rekrutacja plus faza zbierania danych obejmująca czas IUHCT do 1 roku po porodzie
Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności jest pomyślne wszczepienie hematopoetycznych komórek macierzystych CD34+ pochodzących ze szpiku kostnego matki, mierzone poprzez ustalenie chimeryzmu komórek dawcy uczestniczącej matki równego lub większego niż 1% komórek dawcy w krążeniu płodu biorcy. Chimeryzm zostanie określony we krwi pępowinowej po urodzeniu lub w skorygowanym wieku ciążowym wynoszącym 40 tygodni, jeśli doszło do porodu przedwczesnego, następnie co tydzień przez pierwsze 4 tygodnie życia i co miesiąc przez rok u niemowlęcia w celu monitorowania stabilności wszczepienia .
5-letnia rekrutacja plus faza zbierania danych obejmująca czas IUHCT do 1 roku po porodzie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of California, San Francisco

Współpracownicy

California Institute for Regenerative Medicine (CIRM)

Śledczy

  • Główny śledczy: Tippi Mackenzie, MD, University of California, San Francisco

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 października 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 kwietnia 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 grudnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 grudnia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 grudnia 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

8 grudnia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 stycznia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 16-21157

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj