局所進行性口腔癌に対する新規術前補助療法としてのニボルマブの臨床試験

対象基準：

1. 遠隔転移の証拠がなく、臨床的にTステージ2-4と判断された新規診断の組織学的に証明された局所領域性OCSCC、

   または

   最初に手術単独で治療された再発または持続性の組織学的に証明された局所領域性OCSCCで、臨床的に再発Tステージ2-4と判断されたもの。

   注 - OCSCCには、口腔底、歯肉、臼後三角部、頬粘膜のサブサイトが含まれます。

   注 - 免疫学的分析に十分な腫瘍組織を確保するため、Tステージ1のOCSCC患者は除外されます

2. 18歳以上
3. ECOG performance statusが0または1

4. スクリーニング検査は以下の基準を満たし、登録前14日以内に取得されなければならない：

   • 白血球数 > 2,000/μL
   • 好中球絶対数 >1,500/μL
   • 血小板数 > 100 X 10^3/μL
   • ヘモグロビン > 9.0 g/dL
   • 血清クレアチニン < 1.5 X 正常上限またはクレアチニンクリアランス > 40mL/分（下記Cockcroft-Gault式を使用する場合）：

   女性CrCl = (140 - 年齢) x 体重(kg) x 0.85 / 72 x 血清クレアチニン(mg/dL)
   男性CrCl = (140 - 年齢) x 体重(kg) x 1.00 / 72 x 血清クレアチニン(mg/dL)

   • AST/ALT ≤ 3 x 正常上限
   • 総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常上限（ギルバート症候群の被験者は除く、総ビリルビン < 3.0 mg/dL可）
5. 生殖状態：

妊娠可能な女性（WOCBP）は適切な避妊法を使用しなければならない。
WOCBPは、研究薬最終投与後23週間（30日プラスニボルマブの5半減期に要する時間）妊娠を避けるための適切な方法を使用すべきである。

ニボルマブを受けており、WOCBPと性的に活発な男性は、研究製品最終投与後31週間、年間失敗率1％未満の避妊を遵守するよう指導される。

WOCBPは、初潮を経験し、外科的不妊手術（子宮摘出術または両側卵巣摘出術）を受けていない、または閉経後ではない女性と定義される。
閉経は、45歳以上の女性で12ヶ月連続無月経と臨床的に定義される。

妊娠可能な女性は、登録前24時間以内に陰性の血清妊娠検査（最小感度25 IU/LまたはHCGの同等単位）を受けなければならない。妊娠可能でない女性（閉経後または外科的不妊）および無精子症の男性は、避妊の使用は不要である。

除外基準：

1. 過去の免疫療法または他の抗PD-1剤による治療
2. セツキシマブを含む過去の化学療法または放射線療法
3. 他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏症の既往
4. 妊娠中、授乳中、または妊娠を予定している女性
5. 研究期間中に子供をもうけることを予定している男性
6. HIVまたはAIDSの既知の病歴
7. 急性または慢性感染を示すHBV sAgまたはHCV抗体陽性
8. 皮膚扁平上皮癌または基底細胞癌を除く併存悪性腫瘍
9. 切除不能な原発腫瘍または領域疾患；遠隔転移の存在
10. 間質性肺疾患または肺炎の病歴
11. 活動性、既知または疑われる自己免疫疾患。
    注：白斑、1型糖尿病、自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症でホルモン補充のみ必要な患者、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない状態では再発が予想されない状態の被験者は登録可
12. 研究薬投与14日以内にコルチコステロイド（プレドニゾン換算で1日10mg超）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の存在。
    活動性自己免疫疾患がない場合、吸入または局所ステロイド、および副腎補充量（プレドニゾン換算で1日10mg以下）は許可される