Tutkimus Nivolumabista uudenlaisena neoadjuvanttina leikkausta edeltävänä hoitona paikallisesti edenneelle suunontelon syövälle
maanantai 27. lokakuuta 2025 päivittänyt: Medical University of South Carolina
Faasi II -kokeilu nivolumabista, anti-PD-1-monoklonaalisesta vasta-aineesta, uutena neoadjuvanttina ennen leikkausta paikallisesti edenneeseen suunontelonsyöpään
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia nivolumabin tehoa suunontelonsyöpää (OCC) sairastavilla potilailla, jotka ovat leikkaukseen tulossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
OCC-potilaille, jotka on ajoitettu leikkaukseen, annetaan nivolumabia ennen leikkausta nähdäkseen, onko leikkauksen tuloksissa muutoksia.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
17
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
Vastediagnosoitu histologisesti varmistettu paikallisalueellinen OCSCC ilman etäkasvaimia ja kliinisesti määritetty T-vaihe 2-4,
TAI
Uusiutunut tai pysyvä histologisesti varmistettu paikallisalueellinen OCSCC, jota on hoidettu aluksi pelkästään leikkauksella, ja kliinisesti määritetty uusiutunut T-vaihe 2-4.
Huomio - OCSCC sisältää seuraavat alat: kielen, suunpohjan, ien, retromolaarisen kolmion ja posken limakalvon.
Huomio - Varmistaakseen riittävän kasvainkudoksen immunologisia analyysejä varten, potilaat T-vaiheen 1 OCSCC:lla jätetään tutkimuksen ulkopuolelle
- 18 vuotta täyttänyt tai sitä vanhempi
- ECOG suorituskykyluokka 0 tai 1
Seulontalaboratoriotulosten on täytettävä seuraavat kriteerit ja ne on saatava 14 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä:
- Valkosolut > 2 000/µl
- Neutrofiilien absoluuttinen määrä > 1 500/µl
- Verihiutaleet > 100 × 10³/µl
- Hemoglobiini > 9,0 g/dl
- Seerumin kreatiniini < 1,5 × YLR tai kreatiniinin puhdistuma > 40 ml/min (jos käytetään alla olevaa Cockcroft-Gaultin kaavaa):
Naisen kreatiniinin puhdistuma = (140 - ikä vuosina) × paino kg × 0,85 / 72 × seerumin kreatiniini mg/dl Miehen kreatiniinin puhdistuma = (140 - ikä vuosina) × paino kg × 1,00 / 72 × seerumin kreatiniini mg/dl
- ASAT/ALAT ≤ 3 × YLR
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × YLR (poikkeuksena potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä, heillä kokonaisbilirubiini voi olla < 3,0 mg/dl)
- Hedelmällisyystila:
Lapsen saanti-ikäisillä naisilla on käytettävä sopivaa ehkäisyä. Lapsen saanti-ikäisten naisten tulee käyttää riittävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi 23 viikon ajan (30 päivää plus nivolumabin viiden puoliintumisajan kesto) viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
Nivolumabia saavien miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia lapsen saanti-ikäisten naisten kanssa, tulee noudattaa ehkäisyä, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa 31 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
Lapsen saanti-ikäinen nainen määritellään naiseksi, jolla on alkanut kuukautiskierto ja joka ei ole käynyt läpi kirurgista sterilointia (kohtu- tai munasarjojen poistoa) tai joka ei ole menopaussi-iässä. Menopaussi määritellään kliinisesti 12 peräkkäisen kuukauden amenorreana yli 45-vuotiaalla naisella.
Lapsen saanti-ikäisillä naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti (vähimmäisherkkyys 25 IU/l tai vastaava HCG-yksikkö) 24 tunnin kuluessa ennen rekisteröintiä. Naisten, jotka eivät ole lapsen saanti-ikäisiä (eli ovat menopaussi-iässä tai kirurgisesti steriilejä), ja atsoospermiaa sairastavien miesten ei tarvitse käyttää ehkäisyä.
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi immunoterapia tai hoito toisella anti-PD-1-välittäjäaineella
- Aikaisempi kemoterapia, mukaan lukien setsuksimabi, tai sädehoito
- Aikaisempi vakava yliherkkyysreaktio toiseen monoklonaaliseen vasta-aineeseen
- Raskaana olevat, imettävät tai raskaaksi aikovat naiset
- Miehet, jotka aikovat saada lapsia tutkimusjakson aikana
- Tunnettu HIV- tai AIDS-tautihistoria
- Positiivinen HBV sAg- tai HCV-vasta-ainetesti, joka osoittaa akuutin tai kroonisen infektion
- Samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet lukuun ottamatta ihon levyepiteelisolukarsinoomaa tai basalisolukarsinoomaa
- Leikkaamaton primaarikasvain tai alueellinen tauti; etäkasvaimien läsnäolo
- Aiempi keuhkokuume tai interstitsiaalinen keuhkosairaus
- Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Huomio: Henkilöt saavat osallistua, jos heillä on vitiligoa, tyypin 1 diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännöshypotyreoosi, joka vaatii vain hormonihoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systemaattista hoitoa, tai sairauksia, joita ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisevaa tekijää
- Tilan läsnäolo, joka vaatii systemaattista hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäin prednisonia tai vastaavia) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloituja tai paikallisia steroideja ja lisämunuaisten korvausannoksia > 10 mg päivittäin prednisonivastaavia sallitaan, jos ei ole aktiivista autoimmuunisairautta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Nivolumab
Nivolumab (OPDIVO) annetaan kahden viikon välein enintään neljä annosta ennen leikkausta annoksella 3 mg/kg
|
Nivolumabia annetaan päivinä 1, 15 ja 29.
Jos tauti on edennyt 29. päivänä, koehenkilö etenee leikkaukseen.
Jos vaste tai pysyvä tauti on havaittavissa kolmannen annoksen jälkeen, neljäs annos annetaan 43. päivänä, minkä jälkeen koehenkilö etenee leikkaukseen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vasteaste patologisen vasteen perusteella
Aikaikkuna: Leikkausaika (päivä 36 tai päivä 50)
|
Objektiivinen vasteprosentti: potilaiden määrä, joilla on joko täydellinen patologinen vaste (pCR), joka määritellään siten, että leikkausnäytteessä ei ole invasiivisia eikä paikallaan olevia jäämiä, tai osittainen patologinen vaste, joka määritellään vähintään 30 prosentin pienenemiseksi leesionin koossa leikkausnäytteessä.
Koon pieneneminen määritetään vertaamalla ennen hoitoa tehtyjä kliinisiä mittauksia (suurimman aksiaalisen mittauksen summa, joka on saatu mittapuiteilla alkuarvioinnin aikana) lopullisiin patologisiin mittauksiin.
|
Leikkausaika (päivä 36 tai päivä 50)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Treg-solujen taso perifeerisessä veressä immunovärjäyksen avulla
Aikaikkuna: Päivä 1 ja leikkauksen aika (päivä 36 tai päivä 50)
|
1. Treg-solujen tasot hoidon alku- ja jälkipuoliskon perifeerisessä veressä arvioidaan käyttämällä CD4-immunovärjäystä ja Foxp3:n virtasytometristä analyysiä.
Erot (absoluuttinen muutos ja prosentuaalinen muutos) lasketaan hoidon alku- ja jälkipuoliskon mittausten välillä.
|
Päivä 1 ja leikkauksen aika (päivä 36 tai päivä 50)
|
|
Perifeerisen veren aktivoitujen T-solujen taso
Aikaikkuna: Päivä 1 ja leikkauksen aika (päivä 36 tai päivä 50)
|
2. Aktivoidun T-solujen tasot perifeerisessä veressä arvioidaan virtaussytometrialla CD69:n, IFN γ:n, T-bet:n ja ICOS:n ilmentymisen perusteella CD4+ soluissa.
Erot lasketaan (absoluuttinen muutos ja prosentuaalinen muutos) ennen ja jälkeen hoidon mittauksista.
|
Päivä 1 ja leikkauksen aika (päivä 36 tai päivä 50)
|
|
Perifeerisen veren immuunistimuloivien sytokiinien taso
Aikaikkuna: Päivä 1 ja leikkauksen aika (päivä 36 tai päivä 50)
|
3. OCSCC-kasvainlysaatteiden sisäinen immuunitoiminta arvioidaan mittaamalla virtaussytometrisesti sytokiinipallisarjalla immuunistimulaatiota aiheuttavien sytokiinien, kuten IL-2, IFN-γ ja IL-12, tai inhibiitosytokiinien, IL10 ja TGF-beetan, tasot.
Erot (absoluuttinen muutos ja prosentuaalinen muutos) lasketaan ennen hoitoa ja hoidon jälkeen tehtyjen mittausten välillä.
|
Päivä 1 ja leikkauksen aika (päivä 36 tai päivä 50)
|
|
IFN-gamma:n ilmentyminen CD4+-soluissa
Aikaikkuna: Päivä 1 ja leikkauksen aika (päivä 36 tai päivä 50)
|
Interferon-gamma:n ilmentymistä CD4+-soluissa potilaiden perifeerisestä verestä PD-1-estoteerapian jälkeen verrataan esihoidon perifeerisiin verinäytteisiin ja hoidon jälkeisiin näytteisiin samalta potilaalta.
|
Päivä 1 ja leikkauksen aika (päivä 36 tai päivä 50)
|
|
Granysymi-B:n ilmentyminen perifeerisen veren CD8+-soluissa
Aikaikkuna: Päivä 1 ja leikkauksen aika (päivä 36 tai päivä 50)
|
Granysymi-B:n ilmentymistä CD8+ soluissa potilaiden perifeerisestä verestä PD-1:n estohoidon jälkeen verrataan esihoidon perifeerisiin verinäytteisiin ja hoidon jälkeisiin näytteisiin samalta potilaalta.
|
Päivä 1 ja leikkauksen aika (päivä 36 tai päivä 50)
|
|
CD8+-solujen ilmentyminen Granysymi B:tä ilmentävistä solukkeista (sytolyyttinen vaste) perifeerisestä verestä
Aikaikkuna: Päivä 1 ja leikkauksen ajankohta (päivä 36 tai päivä 50)
|
2. CD8+-solujen ilmentymistä, jotka ilmentävät granysymiini B:tä (sytolyyttinen vaste), potilaiden perifeerisestä verestä PD-1-estohoidon jälkeen verrataan esihoidon perifeerisen verinäytteiden ja hoidon jälkeisten näytteiden välillä samalta potilaalta.
|
Päivä 1 ja leikkauksen ajankohta (päivä 36 tai päivä 50)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: David Neskey, MD, Medical University of South Carolina
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Knochelmann HM, Horton JD, Liu S, Armeson K, Kaczmar JM, Wyatt MM, Richardson MS, Lomeli SH, Xiong Y, Graboyes EM, Lentsch EJ, Hornig JD, Skoner J, Stalcup S, Spampinato MV, Garrett-Mayer E, O'Quinn EC, Timmers CD, Romeo MJ, Wrangle JM, Young MRI, Rubinstein MP, Day TA, Lo RS, Paulos CM, Neskey DM. Neoadjuvant presurgical PD-1 inhibition in oral cavity squamous cell carcinoma. Cell Rep Med. 2021 Oct 19;2(10):100426. doi: 10.1016/j.xcrm.2021.100426. eCollection 2021 Oct 19.
- Liu S, Knochelmann HM, Lomeli SH, Hong A, Richardson M, Yang Z, Lim RJ, Wang Y, Dumitras C, Krysan K, Timmers C, Romeo MJ, Krieg C, O'Quinn EC, Horton JD, Dubinett SM, Paulos CM, Neskey DM, Lo RS. Response and recurrence correlates in individuals treated with neoadjuvant anti-PD-1 therapy for resectable oral cavity squamous cell carcinoma. Cell Rep Med. 2021 Oct 19;2(10):100411. doi: 10.1016/j.xcrm.2021.100411. eCollection 2021 Oct 19.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 30. toukokuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 15. marraskuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 15. marraskuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 20. joulukuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 13. tammikuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Maanantai 16. tammikuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Keskiviikko 12. marraskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 27. lokakuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. lokakuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Karsinooma
- Karsinooma, okasolusolu
- Pään ja kaulan okasolusyöpä
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Vasta -aineet, monoklonaalinen, humanisoitu
- Vasta -aineet, monoklonaalinen
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Nivolumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 102510
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .