Forsøg med Nivolumab som en ny neoadjuvant prækirurgisk terapi for lokalt fremskreden mundhulekræft

Inklusionskriterier:

1. Nydiagnosticeret histologisk påvist lokoregional OCSCC uden tegn på fjernmetastaser og klinisk fastlagt T-stadie 2-4,

   ELLER

   Recidiv eller persistent histologisk påvist lokoregional OCSCC, der oprindeligt blev behandlet med kirurgi alene, og klinisk fastlagt recidiv T-stadie 2-4.

   Bemærk - OCSCC inkluderer sublokaliseringer: tunge, mundbund, gingiva, retromolær trigonum og buccal slimhinde.

   Bemærk - For at sikre tilstrækkelig tumorvæv til immunologiske analyser vil patienter med T-stadie 1 OCSCC blive ekskluderet

2. Større end eller lig med 18 år
3. ECOG performance status på 0 eller 1

4. Screningsprøver skal opfylde følgende kriterier og skal være taget inden for 14 dage før registrering:

   • Hvide blodlegemer > 2.000/µL
   • Absolut neutrofilantal >1.500/µL
   • Blodplader > 100 X 10³/µL
   • Hæmoglobin > 9,0 g/dL
   • Serumkreatinin < 1,5 X ØSN eller CrCl > 40 mL/min (hvis der anvendes Cockcroft-Gault formlen nedenfor):

   Kvindelig CrCl = (140 - alder i år) x vægt i kg x 0,85 / 72 x serumkreatinin i mg/dL
   Mandlig CrCl = (140 - alder i år) x vægt i kg x 1,00 / 72 x serumkreatinin i mg/dL

   • AST/ALT ≤ 3 x ØSN
   • Total bilirubin ≤ 1,5 x ØSN (undtagen patienter med Gilbert Syndrom, som kan have totalt bilirubin < 3,0 mg/dL)
5. Reproduktionsstatus:

Kvinder i den fertile alder skal anvende passende svangerskabsforebyggende metode(r).
Kvinder i den fertile alder skal anvende en adækat metode til at undgå graviditet i 23 uger (30 dage plus den tid, der kræves for at nivolumab gennemgår fem halveringstider) efter sidste dosis af undersøgelsespræparatet.

Mænd, der modtager nivolumab og som er seksuelt aktive med kvinder i den fertile alder, vil blive instrueret i at overholde prævention med en fiaskorate på mindre end 1% om året i en periode på 31 uger efter sidste dosis af undersøgelsespræparatet.

Kvinder i den fertile alder defineres som enhver kvinde, der har oplevet menarche og som ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ovariektomi) eller som ikke er postmenopausal.
Menopause defineres klinisk som 12 på hinanden følgende måneder med amenorré hos en kvinde over 45 år.

Kvinder i den fertile alder skal have en negativ serum graviditetstest (minimum følsomhed 25 IU/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 24 timer før registrering. Kvinder, der ikke er i den fertile alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile) og azoospermiske mænd, er ikke påkrævet at anvende prævention.

Eksklusionskriterier:

1. Tidligere immunterapi eller behandling med andet anti-PD-1 middel
2. Tidligere kemoterapi inklusive Cetuximab eller stråleterapi
3. Tidligere alvorlig overfølsomhedsreaktion over for et andet monoklonalt antistof
4. Gravide, ammende kvinder eller kvinder, der planlægger at blive gravide
5. Mænd, der planlægger at avle børn i undersøgelsesperioden
6. Kendt historie med HIV eller AIDS
7. Positiv test for HBV sAg eller HCV-antistof, der indikerer akut eller kronisk infektion
8. Samtidige maligniteter undtagen kutant planocellulært karcinom eller basalcellekarcinom
9. Uresekabelt primært tumor eller regional sygdom; tilstedeværelse af fjernmetastaser.
10. Historie med pneumonitis eller interstitiel lungesygdom
11. Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom.
    Bemærk: Deltagere må inddrages, hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, residual hypotyreose på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonbehandling, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at recidivere i fravær af en ekstern udløser
12. Tilstedeværelse af tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisondosis eller ækvivalenter) eller andre immundæmpende lægemidler inden for 14 dage før undersøgelsespræparatadministration.
    Inhalations- eller topiske steroider og adrenal erstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom