Estudio de Nivolumab como una Terapia Neoadyuvante Pre-Quirúrgica Innovadora para el Cáncer de Cavidad Oral Localmente Avanzado

Criterios de inclusión:

1. Carcinoma escamocelular orofaríngeo (OCSCC) locorregional, recién diagnosticado, probado histológicamente, sin evidencia de metástasis a distancia y con estadio T clínicamente determinado de 2-4,

   O

   OCSCC locorregional recurrente o persistente, probado histológicamente, que fue tratado inicialmente solo con cirugía, y con estadio T recurrente clínicamente determinado de 2-4.

   Nota: OCSCC incluye las sublocalizaciones de lengua oral, suelo de la boca, encía, trígono retromolar y mucosa bucal.

   Nota: Para permitir suficiente tejido tumoral para los análisis inmunológicos, se excluirán los pacientes con OCSCC en estadio T1.

2. Edad mayor o igual a 18 años
3. Estado funcional ECOG de 0 o 1

4. Los análisis de cribado deben cumplir los siguientes criterios y deben obtenerse dentro de los 14 días previos al registro:

   • Leucocitos > 2.000/µL
   • Recuento absoluto de neutrófilos > 1.500/µL
   • Plaquetas > 100 x 10³/µL
   • Hemoglobina > 9,0 g/dL
   • Creatinina sérica < 1,5 x LSN o ClCr > 40 mL/min (si se utiliza la fórmula de Cockcroft-Gault a continuación):

   ClCr femenino = (140 - edad en años) x peso en kg x 0,85 / 72 x creatinina sérica en mg/dL ClCr masculino = (140 - edad en años) x peso en kg x 1,00 / 72 x creatinina sérica en mg/dL

   • AST/ALT ≤ 3 x LSN
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (excepto sujetos con síndrome de Gilbert, que pueden tener bilirrubina total < 3,0 mg/dL)
5. Estado reproductivo:

Las mujeres con potencial de gestación (WOCBP) deben utilizar método(s) anticonceptivo(s) apropiado(s). Las WOCBP deben utilizar un método adecuado para evitar el embarazo durante 23 semanas (30 días más el tiempo requerido para que el nivolumab experimente cinco semividas) después de la última dosis del fármaco en investigación.

Los hombres que reciben nivolumab y que son sexualmente activos con WOCBP recibirán instrucciones de adherirse a la anticoncepción con una tasa de fallo inferior al 1% anual durante un período de 31 semanas después de la última dosis del producto en investigación.

WOCBP se define como cualquier mujer que ha experimentado la menarquia y que no se ha sometido a esterilización quirúrgica (histerectomía u ooforectomía bilateral) o que no es posmenopáusica. La menopausia se define clínicamente como 12 meses consecutivos de amenorrea en una mujer mayor de 45 años.

Las mujeres con potencial de gestación deben tener una prueba de embarazo en suero negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 24 horas previas al registro. Las mujeres que no tienen potencial de gestación (es decir, que son posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente) y los hombres azoospérmicos no están obligados a utilizar anticoncepción.

Criterios de exclusión:

1. Inmunoterapia previa o tratamiento con otro agente anti PD-1
2. Quimioterapia previa, incluido Cetuximab, o radioterapia
3. Reacción de hipersensibilidad grave previa a otro anticuerpo monoclonal
4. Mujeres embarazadas, en período de lactancia o que planean concebir
5. Hombres que planean engendrar hijos dentro del período de investigación
6. Antecedentes conocidos de VIH o SIDA
7. Prueba positiva para HBsAg o anticuerpos contra VHC que indique infección aguda o crónica
8. Neoplasias malignas concomitantes, excepto carcinoma escamocelular cutáneo o carcinoma basocelular
9. Tumor primario irresecable o enfermedad regional; presencia de metástasis a distancia.
10. Antecedentes de neumonitis o enfermedad pulmonar intersticial
11. Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Nota: Se permite la inclusión de sujetos con vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a condición autoinmune que solo requiera terapia de reemplazo hormonal, psoriasis que no requiera tratamiento sistémico, o condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo
12. Presencia de condición que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios de prednisona o equivalentes) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días previos a la administración del fármaco del estudio. Se permiten esteroides inhalados o tópicos y dosis de reemplazo suprarrenal > 10 mg equivalentes diarios de prednisona en ausencia de enfermedad autoinmune activa