Studio sul Nivolumab come Nuova Terapia Neoadiuvante Pre-Chirurgica per il Carcinoma del Cavo Orale Localmente Avanzato

Criteri di inclusione:

1. Carcinoma squamocellulale orale (OCSCC) locoregionale di nuova diagnosi, istologicamente provato, senza evidenza di metastasi a distanza e con stadio T clinico 2-4,

   OPPURE

   OCSCC locoregionale recidivante o persistente, istologicamente provato, inizialmente trattato con sola chirurgia, e con stadio T recidivante clinico 2-4.

   Nota - L'OCSCC include i sottositi di lingua orale, pavimento della bocca, gengiva, trigono retromolare e mucosa buccale.

   Nota - Per consentire sufficiente tessuto tumorale per le analisi immunologiche, i pazienti con OCSCC in stadio T1 saranno esclusi

2. Età maggiore o uguale a 18 anni
3. Stato di performance ECOG 0 o 1

4. Gli esami di screening devono soddisfare i seguenti criteri e devono essere ottenuti entro 14 giorni prima della registrazione:

   • Globuli bianchi > 2.000/µL
   • Conta assoluta dei neutrofili >1.500/µL
   • Piastrine > 100 X 10³/µL
   • Emoglobina > 9.0 g/dL
   • Creatinina sierica < 1.5 X ULN o CrCl > 40mL/min (se si utilizza la formula di Cockcroft-Gault qui sotto):

   CrCl femminile = (140 - età in anni) x peso in kg x 0.85 / 72 x creatinina sierica in mg/dL CrCl maschile = (140 - età in anni) x peso in kg x 1.00 / 72 x creatinina sierica in mg/dL

   • AST/ALT ≤ 3 x ULN
   • Bilirubina totale ≤ 1.5 x ULN (tranne i soggetti con Sindrome di Gilbert, che possono avere bilirubina totale < 3.0 mg/dL)
5. Stato riproduttivo:

Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare metodi contraccettivi appropriati. Le WOCBP dovrebbero utilizzare un metodo adeguato per evitare gravidanze per 23 settimane (30 giorni più il tempo necessario affinché il nivolumab subisca cinque emivite) dopo l'ultima dose del farmaco in sperimentazione.

Agli uomini che ricevono nivolumab e che sono sessualmente attivi con WOCBP verrà indicato di aderire alla contraccezione con un tasso di fallimento inferiore all'1% annuo per un periodo di 31 settimane dopo l'ultima dose del prodotto in sperimentazione.

WOCBP è definita come qualsiasi donna che ha avuto il menarca e che non ha subito sterilizzazione chirurgica (isterectomia o ovariectomia bilaterale) o che non è in postmenopausa. La menopausa è definita clinicamente come 12 mesi consecutivi di amenorrea in una donna sopra i 45 anni.

Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sierico negativo (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di HCG) entro 24 ore prima della registrazione. Le donne che non sono in età fertile (cioè che sono in postmenopausa o chirurgicamente sterili) e gli uomini azoospermici non sono tenuti a utilizzare contraccezione.

Criteri di esclusione:

1. Precedente immunoterapia o trattamento con un altro agente anti PD-1
2. Precedente chemioterapia inclusa Cetuximab o radioterapia
3. Precedente reazione di ipersensibilità grave a un altro anticorpo monoclonale
4. Donne in gravidanza, in allattamento o che prevedono di concepire
5. Uomini che prevedono di generare figli durante il periodo di ricerca
6. Storia nota di HIV o AIDS
7. Test positivo per HBsAg o anticorpo HCV che indica infezione acuta o cronica
8. Neoplasie concomitanti ad eccezione del carcinoma squamocellulare cutaneo o del carcinoma basocellulare
9. Tumore primario o malattia regionale non resecabile; presenza di metastasi a distanza.
10. Storia di polmonite o malattia polmonare interstiziale
11. Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Nota: è consentita l'inclusione di soggetti con vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo terapia ormonale sostitutiva, psoriasi che non richiede trattamento sistemico, o condizioni non previste in assenza di un trigger esterno
12. Presenza di condizioni che richiedono trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg giornalieri di prednisone o equivalenti) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio. Sono consentiti steroidi per inalazione o topici e dosi di sostituzione surrenalica > 10 mg equivalenti di prednisone giornalieri in assenza di malattia autoimmune attiva