Badanie Nivolumab jako nowej neoadjuvantowej terapii przedoperacyjnej w miejscowo zaawansowanym raku jamy ustnej

Kryteria włączenia:

1. Świeżo rozpoznany histologicznie potwierdzony miejscowy OCSCC bez oznak przerzutów odległych i klinicznie określony stopień zaawansowania T 2-4,

   LUB

   Nawrotowy lub przetrwały histologicznie potwierdzony miejscowy OCSCC, który był początkowo leczony wyłącznie chirurgicznie, i klinicznie określony nawrotowy stopień zaawansowania T 2-4.

   Uwaga - OCSCC obejmuje następujące lokalizacje: język, dno jamy ustnej, dziąsła, trójkąt zatrzonowcowy i błona śluzowa policzka.

   Uwaga - Aby zapewnić wystarczającą ilość tkanki nowotworowej do analiz immunologicznych, pacjenci ze stopniem zaawansowania T1 OCSCC zostaną wykluczeni

2. Wiek równy lub większy niż 18 lat
3. Stan sprawności ECOG 0 lub 1

4. Wyniki badań laboratoryjnych muszą spełniać następujące kryteria i muszą być uzyskane w ciągu 14 dni przed rejestracją:

   • WBC > 2 000/µL
   • Bezwzględna liczba neutrofilów > 1 500/µL
   • Płytki krwi > 100 × 10³/µL
   • Hemoglobina > 9,0 g/dL
   • Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 × ULN lub klirens kreatyniny > 40 ml/min (jeśli stosuje się wzór Cockcrofta-Gaulta poniżej):

   Klirens kreatyniny u kobiet = (140 - wiek w latach) × masa ciała w kg × 0,85 / 72 × stężenie kreatyniny w surowicy w mg/dL
   Klirens kreatyniny u mężczyzn = (140 - wiek w latach) × masa ciała w kg × 1,00 / 72 × stężenie kreatyniny w surowicy w mg/dL

   • AST/ALT ≤ 3 × ULN
   • Całkowita bilirubina ≤ 1,5 × ULN (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których całkowita bilirubina może wynosić < 3,0 mg/dL)
5. Status rozrodczy:

Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednie metody antykoncepcji.
Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną metodę unikania ciąży przez 23 tygodnie (30 dni plus czas wymagany do pięciu okresów półtrwania niwolumabu) po podaniu ostatniej dawki leku badawczego.

Mężczyźni otrzymujący niwolumab, którzy są aktywni seksualnie z kobietami w wieku rozrodczym, otrzymają instrukcje dotyczące stosowania antykoncepcji o wskaźniku niepowodzenia mniejszym niż 1% rocznie przez okres 31 tygodni po podaniu ostatniej dawki produktu badawczego.

Kobieta w wieku rozrodczym definiowana jest jako każda kobieta, która miała menarche i nie przeszła sterylizacji chirurgicznej (histerektomii lub obustronnej owariektomii) lub nie jest w okresie pomenopauzalnym.
Menopauza jest definiowana klinicznie jako 12 kolejnych miesięcy braku miesiączki u kobiety powyżej 45 roku życia.

Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy z surowicy (minimalna czułość 25 j.m./l lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 24 godzin przed rejestracją. Kobiety, które nie są w wieku rozrodczym (tj. są w okresie pomenopauzalnym lub sterylne chirurgicznie) oraz mężczyźni z azoospermią, nie są zobowiązani do stosowania antykoncepcji.

Kryteria wykluczenia:

1. Wcześniejsza immunoterapia lub leczenie innym lekiem anty-PD-1
2. Wcześniejsza chemioterapia, w tym cetuksymab lub radioterapia
3. Wcześniejsza ciężka reakcja nadwrażliwości na inne przeciwciało monoklonalne
4. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę
5. Mężczyźni planujący spłodzenie dzieci w okresie trwania badania
6. Znana historia zakażenia HIV lub AIDS
7. Dodatni test na HBsAg lub przeciwciała HCV wskazujący na ostre lub przewlekłe zakażenie
8. Współistniejące nowotwory z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego skóry lub raka podstawnokomórkowego
9. Nieresekcyjny guz pierwotny lub choroba regionalna; obecność przerzutów odległych.
10. Historia zapalenia płuc lub śródmiąższowej choroby płuc
11. Aktywna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna.
    Uwaga: Dopuszcza się udział osób z bielactwem, cukrzycą typu 1, resztkową niedoczynnością tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie substytucji hormonalnej, łuszczycą nie wymagającą leczenia systemowego lub schorzeniami, których nawrót nie jest oczekiwany w przypadku braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego
12. Obecność schorzenia wymagającego leczenia systemowego kortykosteroidami (> 10 mg prednizonu dziennie lub ekwiwalenty) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed podaniem leku badawczego.
    Dopuszcza się stosowanie steroidów wziewnych lub miejscowych oraz dawek zastępczych nadnerczy > 10 mg ekwiwalentów prednizonu dziennie przy braku aktywnej choroby autoimmunologicznej