Studie zu Nivolumab als neuartige neoadjuvante präoperative Therapie bei lokal fortgeschrittenem Mundhöhlenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Neu diagnostiziertes histologisch gesichertes lokoregionäres OCSCC ohne Anzeichen von Fernmetastasen und einem klinisch bestimmten T-Stadium von 2-4,

   ODER

   Rezidivierendes oder persistierendes histologisch gesichertes lokoregionäres OCSCC, das initial nur mit Chirurgie behandelt wurde, und einem klinisch bestimmten rezidivierenden T-Stadium von 2-4.

   Hinweis - OCSCC umfasst die Substandorte Zungenmund, Mundboden, Zahnfleisch, Retromolardreieck und Wangenschleimhaut.

   Hinweis - Um ausreichend Tumorgewebe für die immunologischen Analysen zu ermöglichen, werden Patienten mit T-Stadium 1 OCSCC ausgeschlossen

2. Alter größer oder gleich 18 Jahre
3. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1

4. Die Screening-Labore müssen folgende Kriterien erfüllen und müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung erhoben werden:

   • Leukozyten > 2.000/µL
   • Absolute Neutrophilenzahl > 1.500/µL
   • Thrombozyten > 100 x 10³/µL
   • Hämoglobin > 9,0 g/dL
   • Serumkreatinin < 1,5 x obere Normgrenze oder Kreatinin-Clearance > 40 ml/min (falls die Cockcroft-Gault-Formel unten verwendet wird):

   Weibliche Kreatinin-Clearance = (140 - Alter in Jahren) x Gewicht in kg x 0,85 / 72 x Serumkreatinin in mg/dL
   Männliche Kreatinin-Clearance = (140 - Alter in Jahren) x Gewicht in kg x 1,00 / 72 x Serumkreatinin in mg/dL

   • AST/ALT ≤ 3 x obere Normgrenze
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x obere Normgrenze (außer Probanden mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dL haben können)
5. Reproduktionsstatus:

Frauen mit Kinderwunsch müssen geeignete Verhütungsmethoden anwenden.
Frauen mit Kinderwunsch sollten eine angemessene Methode zur Vermeidung einer Schwangerschaft für 23 Wochen (30 Tage plus die Zeit, die Nivolumab benötigt, um fünf Halbwertszeiten zu durchlaufen) nach der letzten Dosis des Prüfpräparats anwenden.

Männer, die Nivolumab erhalten und sexuell aktiv mit Frauen mit Kinderwunsch sind, werden angewiesen, für einen Zeitraum von 31 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats eine Verhütung mit einer Versagerrate von weniger als 1 % pro Jahr einzuhalten.

Frauen mit Kinderwunsch sind definiert als jede Frau, die die Menarche erlebt hat und die sich keiner chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie oder beidseitige Ovarektomie) unterzogen hat oder die nicht postmenopausal ist.
Menopause ist klinisch definiert als 12 aufeinanderfolgende Monate Amenorrhoe bei einer Frau über 45.

Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 24 Stunden vor der Registrierung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest (Mindestempfindlichkeit 25 IE/L oder äquivalente Einheiten von HCG) haben. Frauen, die nicht im gebärfähigen Alter sind (d.h. die postmenopausal oder chirurgisch steril sind) und azoospermische Männer müssen keine Verhütung anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Immuntherapie oder Behandlung mit einem anderen Anti-PD-1-Wirkstoff
2. Vorherige Chemotherapie einschließlich Cetuximab oder Strahlentherapie
3. Frühere schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf einen anderen monoklonalen Antikörper
4. Schwangere, stillende Frauen oder Frauen, die eine Schwangerschaft planen
5. Männer, die innerhalb des Forschungszeitraums Kinder zeugen möchten
6. Bekannte HIV- oder AIDS-Anamnese
7. Positiver Test auf HBV sAg oder HCV-Antikörper, der auf eine akute oder chronische Infektion hinweist
8. Begleitende Malignome außer kutanem Plattenepithelkarzinom oder Basalzellkarzinom
9. Nicht resektabler Primärtumor oder regionäre Erkrankung; Vorhandensein von Fernmetastasen.
10. Anamnese von Pneumonitis oder interstitieller Lungenerkrankung
11. Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung.
    Hinweis: Probanden dürfen teilnehmen, wenn sie Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, residuale Hypothyreose aufgrund von Autoimmunerkrankungen, die nur Hormonersatz erfordern, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen haben, von denen nicht erwartet wird, dass sie ohne externen Auslöser wiederkehren
12. Vorhandensein einer Erkrankung, die eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednison oder Äquivalente) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen nach der Verabreichung des Studienpräparats erfordert.
    Inhalative oder topische Steroide und adrenale Ersatzdosen > 10 mg täglich Prednison-Äquivalente sind in Abwesenheit einer aktiven Autoimmunerkrankung erlaubt