Estudo do Nivolumab como Nova Terapia Neoadjuvante Pré-Cirúrgica para Cancro da Cavidade Oral Localmente Avançado

Critérios de Inclusão:

1. Carcinoma espinocelular orofaríngeo (OCSCC) localmente avançado, histologicamente comprovado e recém-diagnosticado, sem evidência de metástases à distância e com estadio T clínico de 2-4,

   OU

   OCSCC localmente avançado, histologicamente comprovado, recorrente ou persistente, inicialmente tratado apenas com cirurgia, e com estadio T clínico recorrente de 2-4.

   Nota - O OCSCC inclui as sublocalizações de língua oral, soalho da boca, gengiva, trígono retromolar e mucosa bucal.

   Nota - Para permitir tecido tumoral suficiente para as análises imunológicas, serão excluídos pacientes com OCSCC de estadio T1

2. Idade igual ou superior a 18 anos
3. Estado de desempenho ECOG de 0 ou 1

4. Os exames laboratoriais de rastreio devem cumprir os seguintes critérios e devem ser obtidos dentro de 14 dias antes do registo:

   • Leucócitos > 2.000/µL
   • Contagem Absoluta de Neutrófilos > 1.500/µL
   • Plaquetas > 100 X 10³/µL
   • Hemoglobina > 9,0 g/dL
   • Creatinina sérica < 1,5 X LSN ou ClCr > 40 mL/min (se utilizando a fórmula de Cockcroft-Gault abaixo):

   ClCr Feminino = (140 - idade em anos) x peso em kg x 0,85 / 72 x creatinina sérica em mg/dL ClCr Masculino = (140 - idade em anos) x peso em kg x 1,00 / 72 x creatinina sérica em mg/dL

   • AST/ALT ≤ 3 x LSN
   • Bilirrubina Total ≤ 1,5 x LSN (exceto indivíduos com Síndrome de Gilbert, que podem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL)
5. Estado Reprodutivo:

Mulheres com potencial de procriação (WOCBP) devem utilizar método(s) contracetivo(s) adequado(s). WOCBP devem utilizar um método adequado para evitar a gravidez durante 23 semanas (30 dias mais o tempo necessário para o nivolumabe sofrer cinco meias-vidas) após a última dose do fármaco em investigação.

Homens que recebem nivolumabe e que são sexualmente ativos com WOCBP serão instruídos a aderir à contraceção com uma taxa de falha inferior a 1% por ano durante um período de 31 semanas após a última dose do produto em investigação.

WOCBP é definida como qualquer mulher que tenha experienciado menarca e que não tenha sido submetida a esterilização cirúrgica (histerectomia ou ooforectomia bilateral) ou que não seja pós-menopáusica. A menopausa é definida clinicamente como 12 meses consecutivos de amenorreia numa mulher com mais de 45 anos.

Mulheres com potencial de procriação devem ter um teste de gravidez sérico negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de 24 horas antes do registo. Mulheres sem potencial de procriação (isto é, que são pós-menopáusicas ou esterilizadas cirurgicamente) e homens azoospérmicos não são obrigados a utilizar contraceção.

Critérios de Exclusão:

1. Imunoterapia prévia ou tratamento com outro agente anti-PD-1
2. Quimioterapia prévia incluindo Cetuximab ou radioterapia
3. Reação de hipersensibilidade grave prévia a outro anticorpo monoclonal
4. Mulheres grávidas, a amamentar ou que planeiem engravidar
5. Homens que planeiem ter filhos dentro do período de investigação
6. História conhecida de VIH ou SIDA
7. Teste positivo para HBsAg ou anticorpo do VHC indicando infeção aguda ou crónica
8. Neoplasias concomitantes exceto carcinoma espinocelular cutâneo ou carcinoma basocelular
9. Tumor primário irressecável ou doença regional; presença de metástases à distância.
10. História de pneumonite ou doença pulmonar intersticial
11. Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Nota: É permitida a inscrição de indivíduos com vitiligo, diabetes mellitus tipo 1, hipotiroidismo residual devido a condição autoimune apenas requerendo reposição hormonal, psoríase não requiring tratamento sistémico, ou condições não expectáveis de recorrer na ausência de um fator desencadeante externo
12. Presença de condição requerendo tratamento sistémico com corticosteroides (> 10 mg diários de prednisona ou equivalentes) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias da administração do fármaco do estudo. São permitidos esteroides inalados ou tópicos e doses de reposição adrenal > 10 mg diários de equivalentes de prednisona na ausência de doença autoimune ativa