Studie použití Nivolumabu jako nové neoadjuvantní předoperační terapie u lokálně pokročilého karcinomu ústní dutiny

Kritéria zařazení:

1. Nově diagnostikovaný histologicky prokázaný lokoregionální OCSCC bez známek vzdálených metastáz a klinicky stanovené T-stadium 2-4,

   NEBO

   Recidivující nebo perzistující histologicky prokázaný lokoregionální OCSCC, který byl původně léčen pouze chirurgicky, a klinicky stanovené recidivující T-stadium 2-4.

   Poznámka - OCSCC zahrnuje podlokality: jazyk, dno ústní, dáseň, retromolární trigonum a bukální sliznici.

   Poznámka - Pro zajištění dostatečného množství nádorové tkáně pro imunologické analýzy budou pacienti s T-stadiem 1 OCSCC vyloučeni

2. Věk větší nebo roven 18 let
3. ECOG performance status 0 nebo 1

4. Screeningové laboratorní hodnoty musí splňovat následující kritéria a musí být získány do 14 dnů před registrací:

   • Leukocyty > 2 000/µL
   • Absolutní počet neutrofilů > 1 500/µL
   • Trombocyty > 100 × 10³/µL
   • Hemoglobin > 9,0 g/dL
   • Serumový kreatinin < 1,5 × ULN nebo CrCl > 40 ml/min (při použití Cockcroft-Gaultova vzorce níže):

   Ženy CrCl = (140 - věk v letech) × hmotnost v kg × 0,85 / 72 × sérový kreatinin v mg/dL
   Muži CrCl = (140 - věk v letech) × hmotnost v kg × 1,00 / 72 × sérový kreatinin v mg/dL

   • AST/ALT ≤ 3 × ULN
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dL)
5. Reprodukční status:

Ženy s reprodukčním potenciálem musí používat vhodnou metodu antikoncepce.
Ženy s reprodukčním potenciálem by měly používat adekvátní metodu k zabránění těhotenství po dobu 23 týdnů (30 dní plus doba potřebná pro pět poločasů nivolumabu) po poslední dávce vyšetřovaného léčiva.

Mužům užívajícím nivolumab, kteří jsou sexuálně aktivní se ženami s reprodukčním potenciálem, bude doporučeno používat antikoncepci s mírou selhání menší než 1 % ročně po dobu 31 týdnů po poslední dávce vyšetřovaného přípravku.

Žena s reprodukčním potenciálem je definována jako jakákoli žena, která prodělala menarché a nebyla chirurgicky sterilizována (hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie) nebo není postmenopauzální.
Menopauza je klinicky definována jako 12 po sobě jdoucích měsíců amenorey u ženy nad 45 let.

Ženy s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test ze séra (minimální senzitivita 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) do 24 hodin před registrací. Ženy bez reprodukčního potenciálu (tj. postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní) a azoospermní muži nemusí používat antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí imunoterapie nebo léčba jiným anti-PD-1 činidlem
2. Předchozí chemoterapie včetně cetuximabu nebo radioterapie
3. Předchozí závažná hypersenzitivní reakce na jinou monoklonální protilátku
4. Těhotné, kojící ženy nebo ženy plánující otěhotnět
5. Muži plánující zplodit děti během výzkumného období
6. Známá anamnéza HIV nebo AIDS
7. Pozitivní test na HBsAg nebo protilátky proti HCV indikující akutní nebo chronickou infekci
8. Současná malignita kromě karcinomu dlaždicových buněk kůže nebo bazocelulárního karcinomu
9. Neodstranitelný primární nádor nebo regionální onemocnění; přítomnost vzdálených metastáz.
10. Anamnéza pneumonitidy nebo intersticiálního plicního onemocnění
11. Aktivní, známé nebo podezřelé autoimunitní onemocnění.
    Poznámka: Subjekty jsou povoleny, pokud mají vitiligo, diabetes mellitus 1. typu, reziduální hypotyreózu způsobenou autoimunitním stavem vyžadující pouze hormonální substituci, psoriázu nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává recidiva v nepřítomnosti vnějšího spouštěče
12. Přítomnost stavu vyžadujícího systémovou léčbu kortikosteroidy (> 10 mg denně prednisonu nebo ekvivalentů) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů před podáním studijního léku.
    Inhalované nebo topické steroidy a náhradní dávky nadledvin > 10 mg denně ekvivalentů prednisonu jsou povoleny při absenci aktivního autoimunitního onemocnění