頭頸部がんに対するカルシウムエレクトロポレーション
調査の概要
詳細な説明
カルシウムエレクトロポレーション。 エレクトロポレーションは、電気パルスを使用して細胞膜を通過する分子の輸送を促進する技術です。 細胞膜に電場がかかると、一時的に不安定になります。 膜の電気容量を超えると、膜に亀裂が形成され、分子は細胞のサイトゾルに自由に拡散します。 このプロセスは可逆的で、細胞膜は数分で安定します。 細胞膜は透過性ですが、細胞への Ca2+ の流入が増加します。 カルシウム流入は、カルシウムとエレクトロポレーションを組み合わせることでさらに改善される可能性があります。これはカルシウムエレクトロポレーションと呼ばれます。
In vivo 研究では、エレクトロポレーションを適用する前に細胞外カルシウム濃度を高めると、より大きな Ca2+ 流入が起こることが示されています。 大量の Ca2+ 流入は、ATP (アデノシン三リン酸) レベルの低下と細胞死につながる可能性があります。 ATP レベルの低下は 2 つの理由で見られます。まず、細胞内 Ca2+ の増加により、Ca2+-ATPase および Na+/K+-ATPase の活性が高まります。 第二に、Ca2+ の濃度が高いと、ミトコンドリア膜の電気化学的勾配が失われ、ミトコンドリアの崩壊が引き起こされます。 ミトコンドリアが崩壊すると、細胞は ATP を産生できなくなります。 全体として、ATP の消費量の増加と生産量の減少は、恋人の ATP レベルにつながります。 リパーゼやプロテアーゼの活性化などの他の細胞プロセスと組み合わせると、細胞は最終的に死にます。
試験の目的。
- 一次結果。 頭頸部粘膜がんに対するカルシウムエレクトロポレーションの安全対策の評価。 これは、VAS スコア (ビジュアル アナログ スケール) による痛みと、有害事象 (AE) および重大な有害事象 (SAE) への有害事象共通用語基準 (CTCAE) 登録による副作用を継続的に評価することによって行われます。 カルシウムを腫瘍内に使用することの安全性は、治療後の血液サンプル中の Ca2+ の測定によっても評価されます。
- 二次結果。 イメージングによる反応の評価: PET-MRI、臨床写真、腫瘍部位からの生検 被験者の治療および治療後の期間の主観的評価は、生活の質に関する質問票、EORTC QLQ-C30 および H&N35 によって評価されます。そして頸部がん患者。
- 三次結果。 治療に対する反応は、粘膜の頭頸部腫瘍に電気化学療法を使用する現在の試験の結果と比較されます。 比較は、画像反応、VAS スコア、およびアンケートの結果 (EORTC QLQ-C30 および H&N35) の間で行われます。
トライアルデザイン。 これは、頭頸部粘膜腫瘍に対するカルシウム エレクトロポレーションの安全性に関する第 I 相介入臨床試験です。 被験者は再発または原発性頭頸部癌を患っています。 治療は緩和的であり、根治的ではありません。 すべての被験者は、可能であれば、試験への登録前に手術および放射線療法による標準治療を提供されます。 予定された対照群はありません。つまり、すべての適格な患者に治療が提供されます。
エレクトロポレーションと麻酔。 局所麻酔下での治療は頭頸部腫瘍の局在化が複雑であるため、治療は全身麻酔下で行われます。 患者に麻酔をかけた後、腫瘍領域にカルシウムを注射します。 カルシウムの投与後、電極が腫瘍に挿入され、電気パルスが生成され、Cliniporator (IGEA、Capri、Italy) を使用して記録されます。 全体の手術時間/麻酔時間は 1 ～ 2 時間で、予想される入院期間は 3 日間です。 治療は 1 回限りの治療として意図されていますが、評価スキャンで測定可能な反応が得られ、治療部位での継続的ながん活動と組み合わせて、別の治療セッションが必要になる場合があります。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Copenhagen、デンマーク、2100
- 募集
- Department of Otorhinolaryngology, Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital
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コンタクト：
- Christina C. Plaschke, MD
- 電話番号：+45 29 25 92 45
- メール：caroline@dadlnet.dk
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コンタクト：
- Irene Wessel, MD
- 電話番号：+45 35 45 83 22
- メール：irene.wessel.01@regionh.dk
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -対象年齢> 18歳。
- -任意の組織学の頭頸部領域でがんが確認されました。
- 少なくとも 1 つの腫瘍病変は、エレクトロポレーションにアクセスできる必要があります。
- パフォーマンス ステータス WHO <= 2。
- 進行性および/または転移性疾患。
- -3か月以上の生存が期待されます。
- -治療領域の化学療法または放射線療法から4週間以上の無治療期間。
- 被験者には現在の標準治療が提供されるべきでした。 提供する標準治療がこれ以上ない場合、または被験者が提供された治療を受けることを望まない場合、被験者は治験に参加することができます。
- 被験者は、参加者の情報を理解し、入院および同意されたフォローアップの訪問と検査に進んで従うことができる必要があります。
- 血小板≧500億/L、INR(国際正規化比)>1.5。 医学的矯正は許可されています。 ビタミン K を使用した高 INR の補正。
- 妊娠する可能性のある性的に活発な男性と女性は、この試験中に適切な避妊法を使用する必要があります（ピル、スパイラル、長期プロゲスチンの注射、皮下移植、ホルモン含有膣器具、経皮パッチ）.
署名されたインフォームドコンセント。
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除外基準:
以下に示す基準の 1 つだけを満たす場合、患者を除外する必要があります。
- 別の介入を必要とする被験者の癌疾患の症状の進行。
- 計画された麻酔の成分に対するアレルギー。
- 矯正できない凝固障害。
- クレアチニンが 200 mmol/L を超える慢性腎機能障害は、Cr-51-EDTA (エチレンジアミン四酢酸) クリアランスの引き金となります。
- 妊娠中または授乳中。
- -実験薬を含む他の臨床試験に参加している場合、または治験薬投与前の4週間以内に試験に参加している場合。
-治験責任医師が試験への参加と相容れないと判断したその他の障害。
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研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：塩化カルシウム
片腕だけ。
登録された6人の患者全員がカルシウムエレクトロポレーションで治療されています。
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腫瘍部位に９ｍｇ／ｍｌの塩化カルシウム溶液を注射し、その後、腫瘍部位にエレクトロポレーションを施して、カルシウムが細胞サイトゾルに入るのを容易にする。
他の名前：
イタリアのＩＧＥＡから提供された「クリニポレーター」と呼ばれる装置に取り付けられた単回使用電極によって実行される。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に伴う有害事象の変化 [安全性と忍容性]
時間枠：CTCAE はいくつかの時点で評価されます: 1) ベースライン (治療前)。 2) 治療後 30 分後と 6 時間後。 3) 治療後 1、2、3 日目に 1 回。 4) 治療後 1 週間。 5) 治療後 2 週間。 6) 治療後 1 ヶ月と 2 ヶ月。
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異なる時点での CTCAE (有害事象の共通用語基準) の変化によって評価されます。
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CTCAE はいくつかの時点で評価されます: 1) ベースライン (治療前)。 2) 治療後 30 分後と 6 時間後。 3) 治療後 1、2、3 日目に 1 回。 4) 治療後 1 週間。 5) 治療後 2 週間。 6) 治療後 1 ヶ月と 2 ヶ月。
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治療に伴う有害事象の変化 [安全性と忍容性]
時間枠：カルシウムレベルを評価する血液サンプルは、１）ベースラインで採取される。 2) 治療後 30 分。 ３）治療後６時間。 4) 治療後 1、2、3 日目。
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異なる時点での血液サンプル中のカルシウム レベルの変化によって評価されます。
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カルシウムレベルを評価する血液サンプルは、１）ベースラインで採取される。 2) 治療後 30 分。 ３）治療後６時間。 4) 治療後 1、2、3 日目。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腫瘍反応
時間枠：ベースラインで PET/MRI を実施し、治療後 1 か月および 2 か月で再度評価します。
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PET/MRI画像による
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ベースラインで PET/MRI を実施し、治療後 1 か月および 2 か月で再度評価します。
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腫瘍反応
時間枠：臨床評価は、治療後最初の 3 日間は毎日、治療後 1 週間と 2 週間、および 1 ヶ月と 2 ヶ月に実施されます。
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臨床評価による。
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臨床評価は、治療後最初の 3 日間は毎日、治療後 1 週間と 2 週間、および 1 ヶ月と 2 ヶ月に実施されます。
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腫瘍反応
時間枠：生検は、ベースラインで行い、治療後 1 か月と 2 か月で再度行います。
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生検による。
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生検は、ベースラインで行い、治療後 1 か月と 2 か月で再度行います。
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カルシウムエレクトロポレーションと電気化学療法の比較
時間枠：1年
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カルシウム エレクトロポレーションからの MRI での腫瘍反応を、電気化学療法で治療された同様の患者グループに関する以前の研究からの MRI での腫瘍反応と比較します。
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1年
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Irene Wessel、Rigshospitalet, Dept. of Head and Neck Surgery, Copenhagen, Denmark
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Frandsen SK, Gibot L, Madi M, Gehl J, Rols MP. Calcium Electroporation: Evidence for Differential Effects in Normal and Malignant Cell Lines, Evaluated in a 3D Spheroid Model. PLoS One. 2015 Dec 3;10(12):e0144028. doi: 10.1371/journal.pone.0144028. eCollection 2015.
- Hansen EL, Sozer EB, Romeo S, Frandsen SK, Vernier PT, Gehl J. Dose-dependent ATP depletion and cancer cell death following calcium electroporation, relative effect of calcium concentration and electric field strength. PLoS One. 2015 Apr 8;10(4):e0122973. doi: 10.1371/journal.pone.0122973. eCollection 2015. Erratum In: PLoS One. 2015;10(5):e0128034.
- Frandsen SK, Gissel H, Hojman P, Tramm T, Eriksen J, Gehl J. Direct therapeutic applications of calcium electroporation to effectively induce tumor necrosis. Cancer Res. 2012 Mar 15;72(6):1336-41. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-11-3782. Epub 2012 Jan 26.
- Plaschke CC, Gothelf A, Gehl J, Wessel I. Electrochemotherapy of mucosal head and neck tumors: a systematic review. Acta Oncol. 2016 Nov;55(11):1266-1272. doi: 10.1080/0284186X.2016.1207803. Epub 2016 Oct 5.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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