Kalsiumelektroporasjon for hode- og nakkekreft

Kalsiumelektroporasjon. Elektroporering er en teknikk som letter transporten av molekyler over cellemembranen ved å bruke elektriske pulser. Det elektriske feltet påført cellemembranen skaper en midlertidig destabilisering. Når den elektriske kapasiteten til membranen overskrides, dannes det sprekker i membranen og molekylene kan fritt diffundere inn i cellens cytosol. Prosessen er reversibel og cellemembranen stabiliseres i løpet av få minutter. Mens cellemembranen er permeabel er det en økt tilstrømning av Ca2+ inn i cellen. Kalsiumtilstrømning kan forbedres ytterligere ved å kombinere kalsium sammen med elektroporering; dette kalles kalsiumelektroporasjon.

In vivo-studier har vist at når den ekstracellulære kalsiumkonsentrasjonen økes før elektroporering påføres, oppstår en større Ca2+-tilstrømning. Den store Ca2+-tilstrømningen kan føre til en reduksjon i ATP (adenosintrifosfat) nivåer og celledød. Et fall i ATP-nivåer sees av to årsaker: For det første fører en økning i intracellulær Ca2+ til en høyere aktivitet av Ca2+-ATPase og Na+/K+-ATPase. For det andre fører den høye konsentrasjonen av Ca2+ til tap av den elektrokjemiske gradienten i mitokondriell membran, noe som forårsaker mitokondriell kollaps. Ved kollaps av mitokondriene kan ikke cellen lenger produsere ATP. Totalt sett fører det økte forbruket og reduserte produksjonen av ATP til ATP-nivåer for elskere. Kombinert med andre cellulære prosesser som aktivering av lipaser og proteaser, vil cellen til slutt dø.

Prøvemål.

1. Primært resultat. Evaluering av sikkerhetstiltakene ved bruk av kalsiumelektroporasjon på slimhinnekreft i hode og nakke. Dette gjøres ved å kontinuerlig evaluere smerte etter VAS-score (visuell analog skala) og bivirkninger ved registrering av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) i Adverse Events (AE) og Serious Adverse Events (SAE). Sikkerheten ved å bruke kalsium intratumoralt vurderes også ved måling av Ca2+ i blodprøver etter behandling.
2. Sekundært utfall. Evaluering av respons ved bildediagnostikk: PET-MRI, Klinisk fotografering, Biopsier fra svulststed Forsøkspersonens subjektive evaluering av behandlingen og etterbehandlingsperioden er evaluert gjennom livskvalitetsspørreskjemaer, EORTC QLQ-C30 og H&N35: to forskjellige spørreskjemaer begge validert for hode. og nakkekreftpasienter.
3. Tertiært resultat. Responsen på behandlingen vil bli sammenlignet med resultatene fra vår nåværende studie, hvor vi bruker elektrokjemoterapi på slimhinnesvulster i hode og nakke. Sammenligningen vil være mellom bilderespons, VAS-score og resultater fra spørreskjemaer (EORTC QLQ-C30 og H&N35).

Prøvedesign. Dette er en fase I, intervensjonell, klinisk studie for sikkerheten ved kalsiumelektroporasjon på slimhinnesvulster i hode og nakke. Forsøkspersonene vil ha tilbakefall eller primær hode- og halskreft. Behandling er ment som palliativ og ikke kurativ. Alle forsøkspersoner vil bli tilbudt standardbehandling med kirurgi og strålebehandling før innmelding til forsøket, hvis mulig. Det er ingen planlagt kontrollgruppe, noe som betyr at alle kvalifiserte pasienter vil bli tilbudt behandling.

Elektroporasjon og anestesi. Behandlingen utføres under generell anestesi fordi lokalisering av hode- og nakkesvulster kompliserer behandling i lokalbedøvelse. Etter at pasienten er bedøvet, vil svulstområdet injiseres med kalsium. Etter administrering av kalsium, settes elektroder inn i svulsten og elektriske pulser genereres og dokumenteres ved hjelp av en Cliniporator (IGEA, Capri, Italia). Samlet operasjonstid/anestesitid vil være 1-2 timer og forventet sykehusopphold på 3 dager. Behandling er ment som en engangsbehandling, men målbar respons på evalueringsskanninger kombinert med fortsatt kreftaktivitet i det behandlede området kan resultere i en ny behandlingsøkt.