Elettroporazione del calcio per il cancro della testa e del collo

Elettroporazione del calcio. L'elettroporazione è una tecnica che facilita il trasporto di molecole attraverso la membrana cellulare utilizzando impulsi elettrici. Il campo elettrico applicato alla membrana cellulare crea una destabilizzazione temporanea. Quando la capacità elettrica della membrana viene superata, si formano crepe nella membrana e le molecole sono libere di diffondersi nel citosol della cellula. Il processo è reversibile e la membrana cellulare si stabilizza in pochi minuti. Mentre la membrana cellulare è permeabile c'è un aumento dell'afflusso di Ca2+ nella cellula. L'afflusso di calcio può essere ulteriormente migliorato combinando il calcio con l'elettroporazione; questo è chiamato elettroporazione del calcio.

Studi in vivo hanno dimostrato che quando si aumenta la concentrazione di calcio extracellulare prima di applicare l'elettroporazione, si verifica un maggiore afflusso di Ca2+. Il grande afflusso di Ca2+ può portare a una riduzione dei livelli di ATP (adenosina trifosfato) e alla morte cellulare. Una diminuzione dei livelli di ATP si osserva per due ragioni: in primo luogo, un aumento del Ca2+ intracellulare porta a una maggiore attività della Ca2+-ATPasi e della Na+/K+-ATPasi. In secondo luogo, l'elevata concentrazione di Ca2+ porta alla perdita del gradiente elettrochimico nella membrana mitocondriale, che provoca il collasso mitocondriale. Al collasso dei mitocondri, la cellula non può più produrre ATP. Nel complesso, l'aumento del consumo e la diminuzione della produzione di ATP portano a livelli di amante di ATP. In combinazione con altri processi cellulari come l'attivazione di lipasi e proteasi, la cellula alla fine morirà.

Obiettivi delle prove.

1. Il risultato principale. Valutazione delle misure di sicurezza dell'utilizzo dell'elettroporazione del calcio sul cancro della testa e del collo della mucosa. Questo viene fatto valutando continuamente il dolore in base al punteggio VAS (scala analogica visiva) e gli effetti collaterali mediante la registrazione dei criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) in eventi avversi (AE) e eventi avversi gravi (SAE). La sicurezza dell'uso intratumorale del calcio viene valutata anche misurando il Ca2+ nei campioni di sangue dopo il trattamento.
2. Risultato secondario. Valutazione della risposta mediante imaging: PET-MRI, Fotografia clinica, Biopsie dal sito del tumore La valutazione soggettiva del soggetto del periodo di trattamento e post trattamento viene valutata attraverso questionari sulla qualità della vita, EORTC QLQ-C30 e H&N35: due diversi questionari entrambi validati per testa e malati di cancro al collo.
3. Esito terziario. La risposta al trattamento sarà confrontata con i risultati del nostro studio in corso, in cui utilizziamo l'elettrochemioterapia sui tumori della testa e del collo della mucosa. Il confronto sarà tra la risposta all'imaging, il punteggio VAS e i risultati dei questionari (EORTC QLQ-C30 e H&N35).

Disegno di prova. Questa è una sperimentazione clinica di fase I, interventistica, per la sicurezza dell'elettroporazione del calcio sui tumori della testa e del collo della mucosa. I soggetti avranno un tumore della testa e del collo recidivato o primario. Il trattamento è inteso come palliativo e non curativo. A tutti i soggetti verrà offerto un trattamento standard con chirurgia e radioterapia prima dell'arruolamento nello studio, se possibile. Non esiste un gruppo di controllo programmato, il che significa che a tutti i pazienti idonei verrà offerto un trattamento.

Elettroporazione e anestesia. Il trattamento viene eseguito in anestesia generale perché la localizzazione dei tumori della testa e del collo complica il trattamento in anestesia locale. Dopo che il paziente è stato anestetizzato, l'area tumorale verrà iniettata con calcio. Dopo la somministrazione di elettrodi di calcio vengono inseriti nel tumore e gli impulsi elettrici vengono generati e documentati utilizzando un Cliniporator (IGEA, Capri, Italia). Il tempo operativo/anestesia complessivo sarà di 1-2 ore e la degenza ospedaliera prevista di 3 giorni. Il trattamento è inteso come trattamento una tantum, ma la risposta misurabile sulle scansioni di valutazione combinata con la continua attività del cancro nell'area trattata può comportare un'altra sessione di trattamento.