Eletroporação de cálcio para câncer de cabeça e pescoço

Eletroporação de cálcio. A eletroporação é uma técnica que facilita o transporte de moléculas através da membrana celular por meio de pulsos elétricos. O campo elétrico aplicado à membrana celular cria uma desestabilização temporária. Quando a capacidade elétrica da membrana é excedida, rachaduras são formadas na membrana e as moléculas ficam livres para se difundir no citosol da célula. O processo é reversível e a membrana celular se estabiliza em questão de minutos. Enquanto a membrana celular é permeável, há um aumento do influxo de Ca2+ para dentro da célula. O influxo de cálcio pode ser ainda melhorado pela combinação de cálcio com eletroporação; isso é chamado de eletroporação de cálcio.

Estudos in vivo demonstraram que ao aumentar a concentração de cálcio extracelular antes da aplicação da eletroporação, ocorre um influxo maior de Ca2+. O grande influxo de Ca2+ pode levar à redução dos níveis de ATP (adenosina trifosfato) e à morte celular. Uma queda nos níveis de ATP é vista por dois motivos: Primeiro, um aumento no Ca2+ intracelular leva a uma maior atividade da Ca2+-ATPase e Na+/K+-ATPase. Em segundo lugar, a alta concentração de Ca2+ leva à perda do gradiente eletroquímico na membrana mitocondrial, o que causa o colapso mitocondrial. Após o colapso das mitocôndrias, a célula não pode mais produzir ATP. No geral, o aumento do consumo e a diminuição da produção de ATP levam a níveis de ATP amante. Combinado com outros processos celulares, como ativação de lipases e proteases, a célula acabará por morrer.

Objetivos dos ensaios.

1. Resultado primário. Avaliando as medidas de segurança do uso de eletroporação de cálcio em câncer de mucosa de cabeça e pescoço. Isso é feito avaliando continuamente a dor pela pontuação VAS (escala visual analógica) e os efeitos colaterais pelo registro dos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) em Eventos Adversos (AE) e Eventos Adversos Graves (SAE). A segurança do uso intratumoral de cálcio também é avaliada pela medição de Ca2+ em amostras de sangue após o tratamento.
2. Resultado secundário. Avaliação da resposta por imagem: PET-MRI, fotografia clínica, biópsias do local do tumor A avaliação subjetiva dos sujeitos do tratamento e período pós-tratamento é avaliada por meio de questionários de qualidade de vida, EORTC QLQ-C30 e H&N35: dois questionários diferentes, ambos validados para cabeça e pacientes com câncer de pescoço.
3. Resultado terciário. A resposta ao tratamento será comparada com os resultados do nosso estudo atual, onde usamos eletroquimioterapia em tumores mucosos da cabeça e pescoço. A comparação será entre resposta de imagem, escore VAS e resultados de questionários (EORTC QLQ-C30 e H&N35).

Projeto de ensaio. Este é um ensaio clínico intervencional de fase I para a segurança da eletroporação de cálcio em tumores mucosos da cabeça e pescoço. Os indivíduos terão câncer de cabeça e pescoço recidivado ou primário. O tratamento destina-se a ser paliativo e não curativo. Todos os indivíduos receberão tratamento padrão com cirurgia e radioterapia antes da inscrição no estudo, se possível. Não há grupo de controle agendado, o que significa que todos os pacientes elegíveis receberão tratamento.

Eletroporação e anestesia. O tratamento é realizado sob anestesia geral porque a localização dos tumores de cabeça e pescoço dificulta o tratamento sob anestesia local. Depois que o paciente é anestesiado, a área do tumor será injetada com cálcio. Após a administração de cálcio, eletrodos são inseridos no tumor e pulsos elétricos são gerados e documentados usando um Cliniporator (IGEA, Capri, Itália). O tempo total de operação/anestesia será de 1 a 2 horas e a expectativa de internação é de 3 dias. O tratamento destina-se a ser um tratamento único, mas a resposta mensurável em exames de avaliação combinados com a atividade contínua do câncer na área tratada pode resultar em outra sessão de tratamento.