Elektroporacja wapnia w raku głowy i szyi

Elektroporacja wapnia. Elektroporacja to technika ułatwiająca transport cząsteczek przez błonę komórkową za pomocą impulsów elektrycznych. Pole elektryczne przyłożone do błony komórkowej powoduje tymczasową destabilizację. Gdy pojemność elektryczna błony zostaje przekroczona, w błonie tworzą się pęknięcia, a cząsteczki mogą swobodnie dyfundować do cytozolu komórki. Proces jest odwracalny, a błona komórkowa stabilizuje się w ciągu kilku minut. Podczas gdy błona komórkowa jest przepuszczalna, następuje zwiększony napływ Ca2+ do komórki. Dopływ wapnia można dodatkowo poprawić, łącząc wapń z elektroporacją; nazywa się to elektroporacją wapnia.

Badania in vivo wykazały, że podczas zwiększania pozakomórkowego stężenia wapnia przed zastosowaniem elektroporacji następuje większy napływ Ca2+. Duży napływ Ca2+ może prowadzić do obniżenia poziomów ATP (trójfosforanu adenozyny) i śmierci komórek. Spadek poziomu ATP obserwuje się z dwóch powodów: Po pierwsze, wzrost wewnątrzkomórkowego Ca2+ prowadzi do wyższej aktywności Ca2+-ATPazy i Na+/K+-ATPazy. Po drugie, wysokie stężenie Ca2+ prowadzi do utraty gradientu elektrochemicznego w błonie mitochondrialnej, co powoduje zapadnięcie się mitochondrium. Po rozpadzie mitochondriów komórka nie może już wytwarzać ATP. Ogólnie rzecz biorąc, zwiększone spożycie i zmniejszona produkcja ATP prowadzi do niższych poziomów ATP. W połączeniu z innymi procesami komórkowymi, takimi jak aktywacja lipaz i proteaz, komórka ostatecznie umrze.

Cele prób.

1. Podstawowy wynik. Ocena środków bezpieczeństwa stosowania elektroporacji wapnia w przypadku raka błony śluzowej głowy i szyi. Odbywa się to poprzez ciągłą ocenę bólu za pomocą wyniku VAS (wizualna skala analogowa) oraz skutków ubocznych poprzez rejestrację Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w kategorii Zdarzenia niepożądane (AE) i Poważne zdarzenia niepożądane (SAE). Bezpieczeństwo stosowania wapnia do guza ocenia się również poprzez pomiar Ca2+ w próbkach krwi po leczeniu.
2. Wynik drugorzędny. Ocena odpowiedzi za pomocą obrazowania: PET-MRI, fotografia kliniczna, biopsje z miejsca guza Subiektywna ocena leczenia i okresu po leczeniu jest oceniana za pomocą kwestionariuszy jakości życia, EORTC QLQ-C30 i H&N35: dwóch różnych kwestionariuszy, oba zatwierdzone dla głowy i chorych na raka szyi.
3. Wynik trzeciorzędny. Odpowiedź na leczenie zostanie porównana z wynikami naszego obecnego badania, w którym stosujemy elektrochemioterapię w przypadku guzów głowy i szyi błony śluzowej. Porównanie zostanie przeprowadzone między odpowiedzią obrazową, wynikiem VAS i wynikami kwestionariuszy (EORTC QLQ-C30 i H&N35).

Projekt próbny. Jest to interwencyjne badanie kliniczne fazy I dotyczące bezpieczeństwa elektroporacji wapnia w przypadku guzów błony śluzowej głowy i szyi. Pacjenci będą mieli nawracającego lub pierwotnego raka głowy i szyi. Leczenie ma charakter paliatywny, a nie leczniczy. Wszystkim uczestnikom zostanie zaproponowane standardowe leczenie chirurgiczne i radioterapia przed włączeniem do badania, jeśli to możliwe. Nie ma zaplanowanej grupy kontrolnej, co oznacza, że ​​wszystkim kwalifikującym się pacjentom zostanie zaproponowane leczenie.

Elektroporacja i znieczulenie. Zabieg wykonywany jest w znieczuleniu ogólnym, ponieważ lokalizacja guzów głowy i szyi komplikuje leczenie w znieczuleniu miejscowym. Po znieczuleniu pacjenta obszar guza zostanie ostrzyknięty wapniem. Po podaniu wapniowych elektrod wprowadza się do guza i generuje impulsy elektryczne, które dokumentuje się za pomocą Cliniporatora (IGEA, Capri, Włochy). Całkowity czas operacji/znieczulenia wyniesie 1-2 godziny, a przewidywany pobyt w szpitalu 3 dni. Leczenie jest pomyślane jako leczenie jednorazowe, ale wymierna odpowiedź na skanach oceniających w połączeniu z ciągłą aktywnością raka w leczonym obszarze może skutkować kolejną sesją terapeutyczną.